甲硝锉致癌为什么还用 甲硝唑会致癌？关于甲硝唑的这些争议，本文说清了

甲硝唑是偶氮霉素的合成衍生物(图1)，最早发现于20世纪50年代的链霉菌。直到1962年，在治疗与原生动物有关的阴道毛滴虫引起的阴道炎的过程中，发现甲硝唑可以治疗牙龈炎。

甲硝唑于1963年被批准在美国使用，美国每年有数百万张甲硝唑处方。随后的研究表明，甲硝唑对厌氧菌的治疗是有效的，这直接导致了其自20世纪70年代以来在临床上的广泛应用。此后，甲硝唑被用于治疗幽门螺杆菌感染、溶血性阿米巴(阿米巴痢疾)、蓝氏贾第鞭毛虫(蓝氏贾第鞭毛虫)和产甲烷古菌。甲硝唑在开发研究中也被用作靶向细胞消融。

图1。甲硝唑的分子式

甲硝唑是第一代硝基咪唑类药物，第二代替硝唑和第三代奥硝唑，是目前临床常用的三种代表性药物。其作用原理是甲硝唑的硝基可被易感生物激活并还原为高活性的自由基阴离子，可通过靶向大蛋白分子和DNA而被破坏。人体内还原产生的代谢产物可以抵抗厌氧菌，抑制细菌脱氧核苷酸的合成，从而干扰细菌的生长繁殖，最终导致细菌死亡。

哺乳动物细胞通常不激活甲硝唑，这就是甲硝唑对人体无毒的原因。目前甲硝唑用于治疗和预防敏感厌氧菌和原生动物感染，推荐剂量为500-750 mg，每日3次，疗程5-10天。药物剂型包括注射液、片剂、栓剂、外用软膏等。

一、常见不良反应

甲硝唑常见的不良反应是消化系统，包括恶心、呕吐、食欲不振，一般不影响治疗。

第二，怀孕期间使用是有争议的

甲硝唑可用于治疗细菌性阴道病和滴虫性阴道炎。孕妇由于内环境的改变，常患阴道炎。甲硝唑在美国FDA和我国抗菌药物指南中被列为B类，即动物研究无危险，但人类研究数据不足或对动物有毒，但人类研究无危险。然而，仍然有人担心在怀孕期间使用甲硝唑。

甲硝唑说明书中禁止孕妇使用，进一步限制了其临床使用。因为甲硝唑在动物研究中可以通过胎盘而致癌，所以人们在理论上认为甲硝唑具有致畸风险，担心甲硝唑会引起唇腭裂、早产等胎儿畸形。然而，大量研究和荟萃分析表明甲硝唑不引起胎儿畸形。凯瑟琳·A·科斯的研究表明，在妊娠早期和晚期合理使用正常剂量的甲硝唑不会增加胎儿不良事件的风险。

第三，肝毒性

甲硝唑主要通过肝脏代谢，有肝病时要减少。甲硝唑引起的肝毒性很少，但可导致肝功能衰竭和死亡。如果急性肝损伤与免疫过敏有关，潜伏期短，重复使用后爆发。一般肝毒性在停药后1-3个月内恢复。

第四，神经毒性

甲硝唑可引起中枢神经系统的不良反应，如语言障碍、步态不稳、癫痫、周围神经病等。研究表明，甲硝唑引起的神经毒性很少见，神经毒性不良反应可导致小脑功能障碍或精神状态改变。目前认为神经毒性与剂量的关系存在争议，但一旦停药后神经功能恢复，很少出现后遗症。

第五，尿液颜色的变化

服用甲硝唑后尿液会变成深红色，做好用药教育。

不及物动词与酒精的相互作用

甲硝唑可抑制酒精代谢，用药期间应停止饮酒。虽然甲硝唑与酒精的相互作用只是偶尔在实验室报告和研究，但腹痛、呕吐、头痛等。可能由于相互作用而发生，因此我们应该在服药期间停止饮酒。

七、甲硝唑耐药性

甲硝唑是硝基咪唑类抗生素，那么它的耐药性如何？甲硝唑耐药机制复杂，可能与抑制甲硝唑活化有关。1978年首次发现脆弱拟杆菌对甲硝唑有耐药性，但随后发现治疗性脆弱拟杆菌对甲硝唑的耐药性较低。

荷兰2011年至2013年的研究发现，283株脆弱拟杆菌中没有耐药菌。与脆弱拟杆菌对甲硝唑的低耐药率相比，艰难梭菌对甲硝唑的耐药率呈逐年上升趋势。同时，甲硝唑对幽门螺杆菌的耐药性也在逐年增加。

八、甲硝唑的致癌性

曾经有人说甲硝唑会致癌。如前所述，甲硝唑对动物有致癌作用，但尚未在人体内得到证实。

总之，甲硝唑常见的不良反应为消化道不良反应，其他严重不良反应少见。肝病患者应减少剂量。怀孕期间使用有争议，服药后尿液可能会变成深红色。幽门螺杆菌和艰难梭菌对甲硝唑的耐药率增加，提醒我们要有适应症，合理安全使用，遏制细菌耐药性。

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