左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋形式,属于第三代喹诺酮类。其主要机制是抑制细菌DNA回旋酶的活性,阻碍细菌DNA的复制。
本品具有抗菌谱广、抗菌效果强的特点,对革兰氏阴性菌有较强的抗菌活性,对革兰氏阳性菌、军团菌、支原体、衣原体有较好的抗菌效果,但对厌氧菌、肠球菌的抗菌效果较差。
2012年,国家药品不良反应监测数据库共接收1431例左氧氟沙星注射液严重不良反应/事件。涉及系统的前三位严重不良反应/事件为全身损害、皮肤及其附件损害和呼吸系统损害,共占总病例数的60.24%。
一个
重症病例的临床表现
左氧氟沙星注射液的前三位不良反应为过敏性休克(198次,7.94%)、呼吸困难(197次,7.90%)和过敏反应(171次,6.85%)。
典型案例
患者,女,40岁,体重55公斤,因泌尿系统感染,静脉滴注盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液治疗。大约10分钟后,患者出现皮肤瘙痒、皮肤寒冷潮湿、心悸和胸闷。血压测量值为90/50m Hg,心率为55次/分钟。被认为是过敏性休克。
患者接受0.5毫克肾上腺素肌肉注射和10毫克地塞米松静脉注射治疗。10分钟左右,上述症状缓解。血压测量值为120/75mmHg,心率为85次/分钟。经过两个小时的观察和治疗,病人出院了。
2
不合理用药
国家药品不良反应监测数据库分析显示,该产品存在临床不合理使用,不合理用药增加了用药风险。不合理用药主要包括:
超适合给人服用
左氧氟沙星注射液的说明书明确指出,禁止18岁以下的患者使用。在《抗菌药物临床应用指南》中,喹诺酮类药物的注意事项表明,“18岁以下的未成年患者应避免使用此类药物。”但在全国药品不良反应监测数据库中,仍有18岁以下患者使用左氧氟沙星注射液的病例。
典型案例
患者,男,12岁,因腹泻入院,静脉注射盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液0.2g(100ml)。
服药10分钟后,患儿出现发声困难、呼吸困难等症状。立即停药,肌肉注射马来酸氯苯那敏4mg,雾化吸入肾上腺素等措施。20分钟后症状逐渐缓解,40分钟后消失。
不合理用药与相互作用
左氧氟沙星注射液说明书提示,应避免左氧氟沙星与茶碱同时使用。如果必须同时使用,则应监测茶碱的血浆浓度以调整其剂量。
但在全国药品不良反应监测数据库中,茶碱注射液有3例,未监测血药浓度,未调整剂量。
典型案例
患者,男性,80岁。因“慢性阻塞性肺疾病、2型糖尿病、高血压、慢性肾功能不全、术后结肠癌”入院。
体检:T: 36.9℃,BP: 140/90 mmHg,P: 110次/min,R: 27次/min,嘴唇发绀,双肺呼吸音粗,可达干、湿罗音。
入院后,患者接受氨溴索、左氧氟沙星、奥美拉唑和多索茶碱治疗。
第二天静脉注射0.5%左氧氟沙星注射液100毫升时,患者出现胸闷、咳嗽和气短。体检发现两肺呼吸音较粗,能听到喘息声。也就是停止使用这一组液体,注射地塞米松5mg,10分钟左右缓解。
左氧氟沙星注射液说明书建议左氧氟沙星注射液不要与其他药物混合在同一个瓶中静脉滴注,也不要在同一个静脉输液管内静脉滴注。
但国家药品不良反应监测数据库中有左氧氟沙星注射液与其他药物同瓶静脉输注的病例。
典型案例
患者,女,46岁,因“两次腹泻伴轻度头痛”被诊断为肠胃炎。
静脉滴注0.9%氯化钠+盐酸左氧氟沙星注射液0.2g+山莨菪碱注射液7mg。
结束后约1小时,患者全身皮肤瘙痒,出现类似风团的皮疹,两次恶心呕吐胃内容物,胸闷心悸,然后意识不清,唇末四肢发绀出汗,血压未升。患者确诊为过敏性休克,在医院接受抗过敏治疗后好转。
禁忌症用药
左氧氟沙星注射液说明书【禁忌】明确指出,对喹诺酮类药物过敏者禁用,但在国家药品不良反应监测数据库中,有喹诺酮类药物过敏患者使用左氧氟沙星注射液的病例报告。
典型案例
患者,女性,55岁,有左氧氟沙星过敏史。因混合痔入院,静脉滴注氯化钠注射液250ml+左氧氟沙星注射液0.4g。
大约10分钟后(大约滴了30毫升),病人感到寒冷。心电监护仪显示体温37.5℃,血压86/54mmHg,心率64次/分。立即停药,迅速滴加复方氯化钠注射液。大约10分钟后,感冒消失,血压恢复正常。
三
不符合特殊病理生理条件下的用药原则
《抗菌药物临床应用指导原则》指出,喹诺酮类药物可引起惊厥、癫痫等中枢神经系统严重不良反应,易发生于肾功能不全或中枢神经系统基础疾病患者,因此这些药物不适用于癫痫或其他中枢神经系统基础疾病患者。
然而,在国家药物不良反应监测数据库中,有使用左氧氟沙星注射液的癫痫患者的病例。
典型案例
患者女,68岁,有癫痫病史,长期服用丙戊酸钠缓释片,近10个月无癫痫发作。这次由于“肺部感染”,给予左氧氟沙星注射液0.5g,静脉滴注,qd,第五天晚上癫痫发作持续5-6小时,送医院抢救,脱险。
过度用药
左氧氟沙星注射液说明书[适应症]明确指出本品适用于敏感菌引起的中重度感染;《抗菌药物临床应用指导原则》还指出,通常不适合常规预防性应用抗菌药物:普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病。
但国家药品不良反应监测数据库中有非细菌性患者使用左氧氟沙星注射液的病例。
典型案例
患者,女,82岁,44公斤,用盐酸左氧氟沙星和氯化钠静脉滴注治疗20分钟,出现恶心、呕吐、胸闷、呼吸困难和意识不清。立即停用左氧氟沙星,并吸氧,肌肉注射胃复安10毫克,静脉滴注10%葡萄糖250毫升,逐渐好转。
典型案例
患者男,68岁,因带状疱疹接受静脉滴注盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液,每日100毫升。第一次静脉输液20ml左右时,患者呼吸困难,随后出现手足抽搐。立即停药,给予吸氧、异丙嗪注射液、地塞米松注射液等抗过敏治疗。症状逐渐缓解,生命体征稳定。
剂量不合理
《抗菌药物临床应用指导原则》指出,肾功能不全患者在使用这类药物时,应根据肾功能不全的程度减少用量。在说明书中,【老年患者用药】也注明本品主要通过肾脏排泄。由于大多数老年患者肾功能低下,可能会出现持续的血药浓度高,因此要注意剂量,慎用。然而,在国家药品不良反应监测数据库中,有许多关于老年人给药剂量未经调整的报告。
典型案例
患者男,98岁,54kg,因“慢性阻塞性肺疾病”来到门诊,静脉注射盐酸左氧氟沙星注射液0.6g,qd。5天后,患者出现烦躁、语无伦次等症状,服用停药、口服奋乃静等对症治疗后症状消失。
四
相关建议
左氧氟沙星口服后吸收好,生物利用度高。建议临床医生根据患者的实际情况选择合适的给药途径,能口服的不要用注射。
左氧氟沙星注射液相关的严重不良反应很多,不仅与药物本身的特点有关,还与患者个体差异、用药过量、给药途径不合理、药物配伍不当、输液速度过快等多种因素有关。
建议临床医生在使用本品时注意剂量和特殊人群,避免过度适应症用药,禁止禁忌症用药;
注意左氧氟沙星注射液的过敏反应,对喹诺酮类药物过敏的患者禁用,对过敏体质、敏感性高的患者慎用;
癫痫或其他中枢神经系统基础疾病患者应慎用;
严禁将本品与其他药物混合,同瓶滴注。注意药物的配伍,防止药物相互作用,避免与碱性液体、头孢菌素、中药注射剂配伍。
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