止吐药 药物化学丨胃动力药和止吐药

胃动力药和止吐药

第一节胃动力药物

又称促动力药，其临床作用是治疗反流症状、反流性食管炎、消化不良、肠梗阻等。

本章中的代表性药物根据作用机理分为三类:

1.多巴胺D2受体拮抗剂甲氧氯普胺

2.多潘立酮，一种外周多巴胺D2受体拮抗剂

3.西沙必利、伊托普利和莫沙必利通过乙酰胆碱起作用

考点:1。结构为苯甲酰胺类似物，无局部麻醉和抗心律失常作用。

2.机制:中枢和外周多巴胺D2受体拮抗剂，具有促动力和止呕吐作用。

3.这是第一种临床促动力药物。

4.由于多巴胺D2受体和5-HT3受体分布相似，大剂量使用多巴胺D2受体拮抗剂实际上起到了5-HT3受体拮抗剂的作用，所以大剂量用作止吐药。可用于肿瘤化疗引起的各种呕吐。

5.副作用:易通过血脑屏障和胎盘屏障，有中枢神经系统副作用(锥体外系症状)，常见嗜睡和倦怠。孕妇、哺乳期妇女、儿童和老人应慎用。

考点:1。该结构含有两个苯并咪唑-2-酮。

2.作用机制:外周多巴胺D2受体拮抗剂。

3.副作用小，因为极性大，不能通过血脑屏障，所以甲氧氯普胺在中枢神经系统的副作用少。

4.生物利用度低是因为它们几乎都在肝脏中代谢形成无活性的氮脱氢化合物和羟基化物。饭后服用多潘立酮会增加其生物利用度。

5.用于促进胃动力，止呕。

考点:1。结构为苯甲酰胺类似物。

2.双重机制:阻断多巴胺D2受体活性和抑制乙酰胆碱酯酶活性。

3.副作用少。

4.代谢:代谢不依赖细胞色素P450，主要通过叶黄素一氧化酶途径，因此不会出现药物代谢相互作用。

二甲胺基被代谢，包括N-2脱甲基、脱氨基和氧化反应形成羧酸和N-2氧化物。

考点:1。结构为苯甲酰胺衍生物。

1.这种新型胃动力药是一种强效选择性5-HT4受体，对延长QT间期和室性心律失常无作用。

2.作用特点:与多巴胺D2受体无亲和力，与肾上腺素能受体和毒蕈碱受体无亲和力，不良反应小，耐受性好。

3.代谢:活性产物为4-氟苄基莫沙必利，可阻断5-HT3受体。

第二节止吐药

根据其拮抗受体，可分为:

1.抗乙酰胆碱受体止吐药(伊托必利)；

2.抗多巴胺D2受体止吐药(胃复安、多潘立酮)；

3.新的5-HT3受体拮抗剂(干细胞琼斯)。

本节中的学习建议:

1.5-HT3受体拮抗剂止吐药都是“琼斯”

2.有代表性的药物有5种:昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼和阿扎司琼。用于癌症患者化疗或放疗引起的呕吐

3.吲哚甲酰胺或其等电点异构体的结构是吲哚羧酸酯，相连的脂环大多是复杂的，通常与托品或类似的含氮双环相连。

4.以昂丹司琼为重点，对比其他不同结构和特点的。

考点:1。结构中含有吲哚环(三个环称为咔唑环)。

2.咔唑环上的3位手性碳和R异构体活性更强，使用外消旋体。

3.作用特点:是一种强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂。对其他受体无拮抗作用。

4.无锥体外系副作用，毒副作用极小。

考点:1。该结构含有苯并吡唑和氮双环。

2.首先发现了拮抗5-HT3受体的化合物之一，它对5-HT3受体具有高亲和力，是一种高选择性的5-HT3受体拮抗剂。

3.无锥体外系反应、过度镇静等副作用。

4.代谢，主要代谢产物为N-去甲基和芳香族环氧化，与代谢同功酶抑制剂的相互作用很小。

考点:1。结构包含吲哚环和含氮双环。

2.对外周和中枢神经系统5-HT3受体有高度选择性拮抗作用。

3.还能有效预防癌症化疗引起的呕吐。

4.代谢:吲哚环5，6，7位羟基化和失活。

考点:1。结构不含吲哚，含氮双环。

2.作用特点:具有止吐作用强、作用时间长、剂量小、不良反应少的优点。

3.代谢:代谢为N-脱氧帕洛诺司琼和6-S-羟基帕洛诺司琼，这两种代谢物活性降低(活性为帕洛诺司琼的1%)。

考点:1。结构不含吲哚，含氮双环。

2.是一种选择性5-HT3受体拮抗剂，能明显抑制顺铂等抗癌药物引起的恶心呕吐。

3.药物相互作用:与碱性注射液(如呋喃硅酸、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吡咯烷)或依托泊苷注射液配伍时会出现浑浊或结晶，应避免。

更多“药物化学”