近年来,治疗白癜风的新药不断涌现,但由于目前一些药物尚未在临床上广泛使用,其有效性和安全性有待进一步研究和验证,本文仅做学术介绍。
白癜风药物治疗进展
刘嘉伟钱悦彤马东来
单位:中国医学科学院北京协和医院皮肤科
白癜风药物治疗进展:849-852。doi:10.3760/CMA . j . ISSN . 0412-4030 . 2018 . 11 . 027)
一、埃维诺肽
阿凡诺肽是合成的α黑素细胞刺激素的类似物,可与黑皮质素1受体结合,起到促进黑素细胞增殖、黑色素合成、抗氧化、DNA修复和调节炎症的作用。自1980年首次合成以来,在色素性疾病中得到广泛研究,可作为光保护剂用于治疗红细胞生成性原卟啉病、轻度荨麻疹、多形性日光疹等。
值得注意的是,肤色较浅的患者应慎用阿法诺肽治疗。此外,阿法诺肽治疗白癜风的具体剂量一般与治疗红细胞生成性原卟啉病和轻度荨麻疹相同,但每月皮下注射16毫克是否是治疗白癜风的最佳剂量和频率仍有待进一步证实。
第二,骏利酪氨酸激酶抑制剂
JAK是一种细胞内非酪氨酸受体激酶,其抑制剂可用于骨髓纤维化、真性红细胞增多症、类风湿性关节炎等疾病。近年来,JAK抑制剂在皮肤病治疗中受到广泛关注。通过阻断干扰素γ的信号传递,降低下游CXCL10的表达,可以使白癜风的皮损变色。可用于治疗斑块状银屑病、斑秃、白癜风等。目前,JAK治疗白癜风的主要抑制剂是托法替尼和鲁司特林。
第三,前列腺素类似物
拉坦前列素和贝美前列素是前列腺素F2α的类似物,临床上主要用于治疗青光眼。因其常出现虹膜色素沉着加深、眶周皮肤色素沉着等不良反应,故考虑用于白癜风的治疗。
目前发表的关于前列腺素类似物治疗白癜风的文献样本量小,皮损小。不同研究的治疗方法、剂量和疗程也不一致,治疗相关的不良反应尚不清楚。因此,仍有必要进一步扩大样本量,研究前列腺素类似物治疗白癜风的有效性和安全性。
四.肿瘤坏死因子α抑制剂
肿瘤坏死因子α可激活皮肤中的CD8+细胞毒性T细胞,抑制黑素细胞增殖,促进黑素细胞凋亡,而CD8+ T细胞可表达IFN-γ,促进白癜风的发生发展。因此,理论上阻断TNF-α可以减少表皮黑素细胞的破坏,促进皮损的多色化。
目前常用的TNF α抑制剂有依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗等。
辛伐他汀
辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶a还原酶的抑制剂,可抑制内源性胆固醇的合成。辛伐他汀是临床上广泛使用的降脂药物。研究表明,白癜风皮损中过氧化氢水平升高,超氧化物歧化酶活性升高,局部氧化还原反应失衡,可能是白癜风发生发展的重要机制之一。因此,预防过氧化氢介导的氧化应激可能对白癜风患者有益。
然而,仍然缺乏有利的临床证据。一方面,由于白癜风发病机制复杂,辛伐他汀难以阻断所有致病环节;另一方面,相关文献报道的实验样本少或剂量不当。长期大剂量使用辛伐他汀有肌痛、横纹肌溶解、腹泻、头晕、转氨酶升高等不良反应,临床应用应谨慎。
不及物动词利妥昔单抗
利妥昔单抗是一种人鼠嵌合单克隆抗体,能与B淋巴细胞表面的CD20抗原结合。可用于治疗淋巴瘤、类风湿性关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化、大疱性皮肤病等疾病。
研究表明,黑素细胞抗原相关的自身抗体可以诱导黑素细胞凋亡,血清中的抗体水平可能与疾病活动有关,这表明抗黑素细胞自身抗体可能在白癜风的发生中起重要作用,而利妥昔单抗与B细胞表面跨膜抗原CD20的特异性结合可以溶解B细胞,从而减少抗体的产生。
目前对利妥昔单抗治疗白癜风的研究很少,利妥昔单抗价格昂贵,可能会引起感染、白细胞减少、严重超敏反应、血管性水肿、脱发等不良反应。因此,利妥昔单抗治疗白癜风的可行性和有效性需要进一步研究。
提示:
以上报道的新药为白癜风的临床治疗提供了新的选择。但是这些药物目前还没有得到广泛应用,缺乏大样本研究,其有效性和安全性需要进一步研究和证实。
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