比格犬论坛 【GW-ICC报道】基础研究论坛速递：夯实研究基础，推动技术发展

2020年10月20日，长城基金会研究论坛如期召开，分为心脏重塑、非编码RNA与心血管系统、表观遗传学研究三个板块。

在心脏重塑部分，上海交通大学附属胸科医院的何本教授和李逸教授介绍了巨噬细胞在动脉粥样硬化进展和维持斑块稳定性中的关键作用及其机制。

浙江大学医学院项教授作了题为“压电1在心肌梗死后心室电重构中的作用”的讲座。向教授的团队发现压电1在细胞膜上表达，在衰竭心脏中表达上调。激活其表达可上调心脏钙瞬变，而心脏特异性敲除可保护心脏并抑制心脏重构。

北京大学健康科学中心吴丽玲教授做了“CTRP15对心肌纤维化的影响”的讲座:CTRP15在心肌细胞中高表达，在心肌肥大模型中可分泌出细胞外并下调。CTRP15过表达可显著改善舒张功能。此外，通过进一步的研究，发现CTRP15通过诱导Smad3的磷酸化而对心脏纤维化起到调节作用。

北京大学第三医院徐明教授解释说，他的团队致力于通过建立比格犬心力衰竭的动态模型，寻找早期识别和早期防治的新方法，寻找潜在的治疗靶点，解决心脏重塑和代谢的稳态调节机制，具有良好的转化前景。

在非编码RNA与心血管系统部分，中国科学院生物物理研究所陈润生院士从基因组水平系统介绍了非编码RNA的前世、分类和研究热点，揭示了非编码RNA潜在的临床转化前景，为同行研究指明了方向。

随后，陆军特色医学中心吴庚泽教授就P53相关非编码RNA在血管重构中的作用做了学术报告。吴教授的研究小组发现，lincRNA-P21和CircRNA-Est 2通过乙酰化和选择性剪接调节p53通路，影响VSMCs增殖和血管重构，丰富了血管重构性疾病的发病机制。

广东省人民医院单志新教授作了题为“不同靶基因介导miR-199a-5p和miR-199a-3p对心肌肥厚和纤维化的作用”的学术报告。山教授的研究小组发现，miR-199a-5p通过抑制Ppacgc1a调节氧化应激，抑制成纤维细胞Sirt-1促进心肌纤维化，从而促进心肌肥厚。而miR-199a-3p则分别通过抑制Rb-1和Smad-1来促进心肌肥厚和纤维化。

随后，在表观遗传学研究部分，中国科学院生物物理研究所的陈昌教授就蛋白质氧化还原修饰在心血管功能调节中的作用做了学术报告。陈畅教授的研究小组发现，诱导同型半胱氨酸可以上调GSNOR，导致T细胞亚硝酸盐水平降低，促进T细胞活化。抑制T细胞中GSNOR的表达可以延缓动脉粥样硬化的进展。

华中科技大学同济医学院附属协和医学院的黄恺教授就“聚腺苷二磷酸核糖基化修饰在代谢相关疾病发生中的作用”这一主题进行了学术分享。黄恺教授的研究小组发现，抑制PARP1活性可以抑制血管平滑肌的表型转化，在动脉粥样硬化中起重要作用。

首都医科大学附属北京朝阳医院李教授作了“免疫蛋白酶体通过抑制ATG5介导的自噬促进心肌肥厚”的讲座。李教授的研究小组发现，敲除β5i可以抑制心肌肥厚，这种作用主要是利用ATG5介导的自噬，而敲除ATG5可以逆转敲除β5i的作用。

最后，浙江大学俞路阳教授作了“SUMO对缺氧性血管重构中内皮线粒体稳态和内皮功能的调控研究”的学术报告。于鲁阳教授的团队发现，缺氧促使SENP1定位更多线粒体，从而增加与FIS1的结合导致FIS1去瘤化；但在缺氧条件下，FIS1会过度SUMO-改变，导致内皮细胞线粒体过度分裂，导致疾病的发生发展。

随着长城基金会论坛的开展，国内众多同行就心脏重塑、非编码RNA、心血管系统、表观遗传学研究等方面进行了交流，为心血管疾病的发生、发展和治疗指明了方向，为未来新的治疗技术的发展奠定了基础。