【重新随机进程】青春永远变老变年轻吗？科学家们正在破译长寿密码

齐鲁晚报齐鲁一分记者余美军

千山东外婆是金庸小说中的传奇人物，她老了也能年轻，但古稀之年就像青春少女一样。(威廉莎士比亚，哈姆雷特，生活)这有点奇怪，但青春永远是人类孜孜以求的梦想。《庄子盗拓》马：人的长寿是百岁，重水是80岁，污水是60岁。百岁人生在很多人心中是美好的愿景。在长寿、健康、长寿、科学技术飞速发展的今天，越来越多的学者正在寻找有效的抗衰之路。

长寿密码不断被破解

人体的老化可以表现为皮肤皱纹、头发白、行动缓慢、各种组织器官退化性变化等。年龄“恢复一键”的秘密在哪里？中国科学家不断取得新的突破。

12月7日，中国科学院上海营养保健研究所孙宇宇研究所组在天然药库中发现葡萄籽提取物(GSE)具有清除老化细胞的作用，该组PCC1(花青素C1)发表了高效安全地清除老化细胞，仅在老化小鼠中使用PCC1的论文。

老化细胞也称为僵尸细胞，没有健康细胞的功能，也不能生长和分裂。另外，在释放特殊因子的同时，增加机体的免疫压力，感染周围正常细胞，无异于毁掉一锅粥的“老鼠屎”。

人体是否年轻与核染色质的“状态”密切相关。11月15日，由中国科学院动物研究所刘光惠教授领导的研究小组发掘了人类基因组中隐藏的诱导细胞衰老的遗传信息，删除了该基因，实验动物的寿命最多可延长25%。

从2015年开始，刘光惠教授组利用CRISPR“基因剪刀”技术培养和筛选了1000万个人类细胞，选出了100多个促进细胞衰老的基因。其中第一位是名为“KAT7”的促进衰老基因。去掉这个基因后，

KAT47基因被比作“保持细胞年轻的开关”，开关打开时，细胞加速老化，开关关闭时，老化速度减慢或逆转。这项研究除了延长寿命外，还有很多现实意义。例如，以老化细胞为目标，有望制定针对骨关节炎、心血管疾病、神经退行性疾病等与老化相关的慢性病的新预防战略。

与刘光惠教授此次的“基因干预”法不同，哈佛大学教授大卫辛科勒认为，导致衰老的根本原因在于细胞内DNA损伤的重叠和自我修复能力的下降。

所以他们选择了“物质干预”的途径，通过外部摄入，通过-烟草先胺核苷酸，将老鼠的生理年龄从原来的22个月恢复到6个月，剩下的生存时间也延长了近1/3左右。与刚刚取得成果的KAT7衰老促进基因相比，-烟胺核苷酸物质达到商业化推广水平。

四种老化模式浮出水面

60多岁时心脏仍然很强壮，但肾脏开始衰竭。有些人可能有30岁的肾脏，但经常得传染病。为什么人与人之间的衰老过程截然不同？美国趣味科学网站去年的一篇报道称，人类存在免疫、肾脏、肝脏和代谢这四种“衰老模式”。一个人的衰老模式取决于体内哪个生理系统衰老得最快。

例如，免疫老化模型者有更多的炎症标志。新陈代谢模型者血液中糖分更多，说明身体代谢葡萄糖的效率下降。研究人员还发现，每个人的衰老“纲要”都夹杂着不同的衰老模式。研究人员说，也许可以通过药物、食物和生活方式进行干预。

“老年人免疫力下降”是我们经常听到的话。但是，很少人能解释人体老了免疫力为什么会变差。以色列理工大学的研究人员解开了人体免疫系统老化的“密码”。他们认为人体免疫系统老化的秘密在于B细胞。b细胞产生于骨髓，通过血液输送到淋巴和脾脏。

B细胞有反馈机制，可以抑制B细胞产生特定的激素信号，从而使骨髓产生新的B细胞。随着人的年龄增长，遇到的病原体数量越来越多，记忆B细胞也越来越多。在反馈机制的作用下，骨髓不能产生足够量的新鲜B细胞，在有新病原体入侵时不能产生较强的免疫反应。研究人员认为，通过某种手段阻断记忆B细胞的激素信号作用，可以逆转免疫系统老化过程。

人类的最大寿命预计为120-150岁

你到底老不老？也许很快就有生物学指标能准确地告诉你。英国《自然代谢》杂志5月26日发表了一份报告，新加坡研究人员开发了一个名为“动态生物体状态指标”的单一变量来描述生物年龄，以评估生物老化过程。

“动态生物体状态指标”与预期变量(如年龄、疾病、生活方式)相关，可以表明人体从疾病中恢复的能力。“动态生物体状态指标”的波动也会随着年龄的增长而增加，研究人员利用它预测生理韧性的逐渐丧失，得出了人类最长寿的名字是120岁至150岁的结论。

衰老是引起许多复杂疾病的主要因素。准确预测一个人的衰老程度有助于设计个性化的医疗保健方案。在老化过程中，面部老化比较明显。也就是说，年龄确实“写”在脸上。

中科院上海生科院计算生物学研究所韩京东研究组发现，从面部细节的老化趋势可以预测一个人的年龄。研究人员使用3D相机收集了332名17至77岁的中国人的三维面部图像。

结果表明，嘴的宽度、鼻子的宽度、嘴和鼻子之间的距离随着年龄的增长而增加，眼角随着年龄的增长而下垂。在40岁以前的样本中预测的年龄和实际年龄差距平均在6岁左右，40岁以后样本差距扩大了。

通过比较受试者的血液健康指标，验证了这个“写”写在脸上的老化痕迹，血液中也有可以“追踪”的痕迹。

/p>

“在全身皮肤中，脸部衰老非常明显，而眼睑变化最为明显。”中国科学院北京基因组研究所张维绮说，“光损伤和慢性炎症可能是眼部皮肤衰老的重要诱因。”其实，随着年龄增长，人的整个面容都在改变，但各部位衰老速度不同。衰老时最先出现的鼻唇沟加深，就与面部中间的上颌骨整体后缩有关。研究人员说，每个人皮肤变老的模式都不一样，但放之四海而皆准的抗衰老手段是做好防晒。

衰老的核心：细胞衰老

外表层次的衰老，一般来说肉眼可见。不过，衰老往往有更深层的机制。研究发现，无论是外表衰老还是内在衰老，根源都是细胞层面的衰老。目前认为导致衰老的九大因素，分别为基因组不稳定、端粒磨损、干细胞衰竭、表观遗传改变、蛋白质稳定态丧失、营养传感失调、线粒体功能障碍、衰老细胞的清理障碍、细胞间通讯改变。

基因组不是钢铁侠，它们在细胞内受到了各种损伤，既包括外源性刺激比如氧自由基损伤，也包括内源性的比如基因组随机复制错误，源头出问题了，那么后续自然也好不到哪里。

染色体的顶端会存在一种像帽子一样的结构，称为端粒。端粒可以说是细胞的定时器，细胞每分裂一次，端粒就缩短一次，当缩短到不能再短的时候，细胞就无法继续分裂，于是就死掉了，目前认为，普通细胞一生只能分裂50多次。

干细胞是具有高度自我分化和更新潜能的细胞。我们身体源源不断的细胞替换就来源于干细胞。干细胞随着年龄也会衰老，无法继续大量弥补身体细胞的消耗，最终，个体就衰老了。而线粒体这种细胞的能量工厂，不断产生氧自由基等，随着衰老修复机制下降，损伤也会越来越大。

既然这些衰老机制已被解读，那么应对衰老，也往往是针对这些因素。比如增强细胞的修复机制、修复DNA、修复蛋白质等，从而让细胞恢复正常。还有一种是替代思路，既然人体有无限增殖的干细胞，那么能否把干细胞激活，从而延缓衰老？这就是目前的人工诱导多能干细胞的研究。

“七分饱”真能逆转衰老

目前已知的健康长寿核心因素包括生活方式、环境和遗传因素。

疾病、衰老、不良生活方式等，都能通过DNA甲基化等方式在DNA上留下印记。美国研究人员通过临床试验证实，通过饮食和生活方式干预，能够潜在逆转表观遗传年龄，延缓生物学衰老。

研究团队在40多名健康男性志愿者中进行了试验，他们在8周时间里接受饮食、睡眠、运动和放松指导，对照组则不受干预。与对照组相比，志愿者的DNA甲基化年龄减少了3.23年。这说明，保持良好的生活习惯对抗衰老很有效。

延缓衰老，卡路里限制(即节食)在多个物种中被证明有效。2020年2月27日，《Cell》杂志在线发表题为《能量限制重塑大鼠衰老的单细胞转录图谱》的研究论文。中外科研机构合作，以啮齿类动物大鼠为研究对象，通过对年轻任意进食组、年老任意进食组、年老节食组的20多万个单细胞及细胞核的转录组分析，绘制了衰老和节食状态下不同组织器官的分子网络图谱。研究者发现，超过1/2的衰老细胞和1/4的衰老基因能被“七分饱”逆转，节食可以有效地逆转免疫细胞比例在衰老过程中的异常变化。而保持血液中铁含量的健康水平，可能是改善衰老和延长寿命的关键。

抗衰疫苗都有了

近日，日本顺天堂大学的科学家开发出一种抗衰老疫苗，在动物实验中成功改善了小鼠与年龄增长相关的病症，还能延长早衰症模型小鼠的寿命。研究已发表于《自然·衰老》杂志。

该研究中使用的衰老抗原——非转移性黑色素瘤糖蛋白B(GPNMB)会在衰老细胞中聚集，在患动脉粥样硬化小鼠的血管内皮细胞和白细胞中的表达增多。研究显示，敲除含有GPNMB分子的衰老细胞上的相关基因，可以降低采取高脂肪饮食小鼠脂肪组织的衰老程度，改善全身代谢异常。

研究人员以GPNMB为抗原成分，研发出一款抗衰老疫苗。使用这种疫苗，能减少小鼠体内含有GPNMB分子的衰老细胞，改善小鼠与年龄增长相关的病理性改变，还能延长早衰症模型小鼠的寿命。

基于各种抗衰科研成果，资本也开始闻风而动。“谷歌、雅虎等都开始成立公司去开发延长寿命的药。”中科院上海生命科学研究院研究员蔡时青说，治疗糖尿病的常见药物二甲双胍就被证实可以延长啮齿动物的寿命。“总体而言，寿命的可调控已经是一个事实，并且科学家已找到一些方法。”蔡时青说。

各国科学家在逐步解读“长生”密码的同时，开始将重点转移到探究“不老”的秘密，以实现老而不衰。专家认为，未来的“返老还童技术”能将老年人体内的细胞转化为年轻时的状态，理想状态下，60岁老年人的生理水平可恢复到30岁的水平。

“由于人体实验时间太长，相比其他药品，抗衰老药物的开发周期也会特别长。”蔡时青说，虽然学术界近年来有一些让人兴奋的成果，但抗衰老研究从学术走向应用，还有很长的路要走。

来源： 齐鲁晚报