受访专家:
张莉,中山大学肿瘤中心内科主任,中山大学肺癌研究所副所长,肺癌科首席专家。
肺癌发病率和死亡率均居中国首位。2015年,我国肺癌发病率达到73万,死亡人数达到63万[1]。中山大学癌症预防中心内科主任张莉教授对肺癌的高死亡率有些无奈,因为新诊断的晚期肺癌患者占55%,这意味着一半以上的患者失去了早期根治的机会,而晚期肺癌的五年生存率不到5%。
值得注意的是,近年来,医学界的热免疫疗法将晚期肺癌的五年生存率从不到5%提高到16%,提高了两倍。来自美国癌症研究协会(AACR)2017年年会的最新数据让许多患者甚至医生兴奋不已。
肿瘤细胞有异装癖!
人体的免疫系统是我们身体强大的“保护伞”。当体内有外来细菌、病毒或任何异常细胞时,就会被免疫系统识别并消除。
为什么肿瘤细胞可以逃避杀伤?
因为它用“变装”哄骗免疫系统相信它是正常细胞。主要途径是在肿瘤细胞表面表达一种抗原PD-L1,而在免疫细胞中专门负责杀伤肿瘤的T细胞表面表达PD-1。当他们相遇的时候,T细胞就会被蒙蔽,失去识别肿瘤细胞的能力,把肿瘤细胞当成“自己人”而不发动任何攻击。
狡猾的肿瘤细胞利用免疫系统作为自我保护机制,欺骗免疫细胞,发出错误的信号:对方是好细胞,不要杀死,导致肿瘤细胞逃避免疫系统的监控和清除,快速生长。
免疫疗法唤醒免疫系统,杀死肿瘤!
在发现肿瘤细胞的“烟幕”后,如果用一种抗体封闭免疫检查点,就会像松开汽车刹车一样,打破肿瘤对免疫系统的抑制,使肿瘤显示出原来的形状,身体的免疫功能就会识别出肿瘤,然后将其杀死。这就是所谓的免疫检查点抑制剂,属于主动免疫治疗。
张教授说,目前肺癌的免疫疗法是免疫抑制剂。PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂都已成功治疗肺癌,并可受益于非小细胞肺癌,包括鳞状细胞癌和腺癌,但小细胞肺癌除外。目前,这种免疫检查点治疗已经被批准用于部分肺癌患者的一线治疗和国外部分患者的二线治疗。
副作用比化疗轻!
如果给患者化疗或免疫治疗,哪个更舒服,毫无疑问免疫治疗的不良反应更轻。
但免疫治疗也会有不良反应,因为这种免疫检查点刹车的释放会增强免疫功能,同时也会导致这些免疫细胞攻击人体的一些正常组织。最常见的不良反应是皮疹和各种皮疹。
其他不良反应包括免疫系统可能攻击人的肝脏或肺部,可能引起肝功能异常和肺炎,部分患者长期使用可能攻击人的内分泌系统,导致甲状腺功能减退、肾上腺功能不全等。患者可能会有疲劳和不适,但副作用比化疗轻。
不是所有病人都能用!
肺癌的免疫checkpoint治疗仍然是针对晚期患者,即复发或转移的晚期患者,并不适合所有的晚期肿瘤患者。一些患者将受益于免疫检查点抑制剂。国外批准的一线治疗主要针对肿瘤中PD-L1高表达的患者。一些药物需要在二线治疗中进行帕金森-L1测试,而另一些则不需要测试。
如何检测PD-L1,张莉教授说,可以通过活检或细针穿刺获得小肿瘤组织,然后进行检测。
不要耽误肺癌晚期,早筛查高危人群!
虽然免疫检查点治疗为晚期肺癌的治疗带来了新的突破,但晚期肺癌的治疗效果并不能与早期相比,所以不要等到晚期才去看病。张莉教授说,日本是全民筛查,ⅰ期肺癌早期检出率达到40%。我国提倡高危人群,如每天抽一包烟,吸烟20 ~ 30年者,每年必须进行低剂量螺旋CT检查,尽早发现肺部是否有异常。此外,矿工和长期从事粉尘作业的人员应尽快进行肺癌筛查。
参考文献:
[1]肺癌新发病例73.33万/癌症新发病例总数429.16万≈17.09%,肺癌死亡人数61.02万/癌症死亡总数281.42万≈21.68%
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