炮附子的功效与作用 附子的功效及应用！

首先，心脏和血管的作用

1.强心效果

研究表明，附子具有较强的心脏作用，对心力衰竭、休克等疾病有较好的临床疗效，这也与中药所述附子的回阳救逆功效相一致。附子常与干姜、甘草等其他中药合用，可明显降低附子毒性，发挥其功效。附子与干姜合用能加快心率，增加左心室压力，增加左心室压力的最大升降速率，改善心力衰竭大鼠的血流动力学，具有明显的抗心力衰竭作用[1]。附子和人参配伍前后能改善急性心力衰竭大鼠的血流动力学指标。附子与人参配伍温和，配伍时间短，但配伍后效果增强[2]，可显著增加新西兰兔的中风体积、血管脉压和环磷酸腺苷(CAMP)的流出量。Na+/Ca2+交换抑制剂可显著降低上述效应。人参附子汤的正性肌力作用可能与激活Na+/Ca2+交换体逆转模式蛋白激酶a有关。

附子煎剂Ig给药能显著增强慢性心力衰竭大鼠的心肌收缩力，对离体心脏有明显的强心作用，对整体动物影响不大，与钙含量密切相关。Iv附子水提物能显著增加心力衰竭猫的收缩幅度和血压。心脏β受体激活能迅速产生正性肌力作用。与β受体激活不同，α受体激活产生的正性肌力作用是缓慢而持久的。进一步研究表明，α受体阻滞剂可减弱附子对心力衰竭猫的升压作用，但对强心作用无影响。应用β1受体抑制剂后，

附子的升压和强心作用消失，因此附子的升压作用可能主要与兴奋α受体有关。强心作用与兴奋β1受体有关。

虽然附子水煎剂只对离体心脏有明显的强心作用[5]，但附子苷在整体和离体动物实验中都有明显的强心作用2.对心律的影响。乌头碱能明显降低心力衰竭大鼠死亡率，改善心功能，增加钙调神经磷酸酶的表达。钙调神经磷酸酶介导的信号通路在心血管形态发生中起重要作用，乌头碱苷的强心机制可能与钙调神经磷酸酶的激活有关附子对心律失常的影响是双重的，其中生物碱能诱发心律失常，但也有研究证明附子中的非生物碱水溶性成分能抵抗生物碱引起的心律失常。如大鼠po和十二指肠，发现它能特异性地预防和治疗乌头碱引起的心律失常。附子正丁醇提取物、乙醇提取物和水提取物对氯仿诱发的小鼠心室颤动的预防作用中，水提取物的效果最明显。。与多巴酚丁胺相比，附子中的去甲乌头碱盐酸盐在临床上表现出正性肌力作用，心率加快，起效时间和作用时间较短，其机制可能与心肌β肾上腺素受体有关。

附子强心作用的主要成分和机制仍有争议。目前普遍认为附子的强心成分包括乌头碱及其水解物、非生物碱类、非生物碱类、强心苷类和钙离子。到目前为止，从乌头中分离出的作用于心血管系统的单体化合物有去甲乌头碱(强心)、甲基多巴胺氯化物(强心、升压)、去甲乌头碱(强心、升压)、乌头碱(强心、外周血流量增加)、尿嘧啶(强心、升压)、乌头碱(降心、降压)乌头生物碱，尤其是双酯生物碱，具有显著的强心作用，但其毒性不容忽视。通过离体大鼠心脏灌流发现乌头类生物碱的强心作用介于药效和毒性之间，可立即引起心律失常。目前认为附子的强心机制与激活α和β受体、增加细胞内钙浓度以及通过激活反向Na+/Ca2+交换体激活钙调神经磷酸酶有关。

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此外，乌头碱生物碱对心律的影响呈浓度依赖性，低剂量iv乌头碱可对抗乌头碱和氯化钡诱导的大鼠心律失常。

士的宁的抗心律失常作用显著。其作用机制可能与心肌β肾上腺素受体、心肌细胞膜离子通道和细胞内钙浓度有关。去甲乌头碱能轻微上调正常小鼠心肌β肾上腺素受体。轻微兴奋cAMP，血浆量增加，增加的峰值时间约为10 min。此外，去甲乌头碱可降低细胞内钙浓度，轻微阻断钙内流，从而保护心肌细胞，避免钙超载的损害。

附子对心律的双重作用与其化学成分有关。附子含有双酯生物碱(如乌头碱和次乌头碱)和苄基异喹啉生物碱(如去甲乌头碱)。前者可诱发心律失常，后者有抗心律失常作用。这可能与生物碱的结构有关，如乌头碱的结构变化，毒性降低。还原程度与C-14位的苯甲酰基和C-8位的乙酰基的水解以及羟基的数目和位置有关，其中C-14位的苯甲酰基是主要的致心律失常基团。

3.心肌保护

附子对多种因素引起的心肌损伤有保护作用。附子总生物碱可以调节缺血心肌的能量代谢、信号转导功能、细胞修复、抗氧化酶及其他相关蛋白的表达，从而保护缺血心肌。附子等复方中药四逆汤能增加心肌细胞线粒体mRNA的表达，进而对抗心肌缺血引起的线粒体损伤二、镇痛抗炎作用。细胞色素c参与阿霉素心脏毒性的发生和发展，乌头类药物治疗后心肌细胞中细胞色素c的含量减少。乌头对阿霉素心肌损伤的保护作用可能与caspase依赖的线粒体凋亡途径有关1、镇痛作用。附子多糖对心肌缺血有显著的保护作用，附子多糖预处理能以剂量依赖的方式提高缺氧-复氧心肌细胞的存活率，附子多糖能增加金属硫蛋白的合成，减少丙二醛(MDA)的产生和乳酸脱氢酶(LDH)的释放，抑制心肌细胞凋亡[21-22]。目前研究认为附子多糖的心肌保护机制可能与抑制内质网应激、阻碍内质网应激诱导的细胞凋亡有关，也可能与锰超氧化物歧化酶和金属硫蛋白的合成及线粒体保护有关[19-22]。

对血管的影响

微循环是指小动脉和小静脉之间的微血管血液循环。它的基本功能是将氧气和营养物质输送到全身所有器官和组织，排泄代谢产物，调节组织和血管中的液体。微循环血液灌注障碍作为许多病理过程和疾病的主要或次要反应器官，可包括组织器官灌注障碍和细胞灌注障碍，从而导致相应的疾病。附子对血管微循环有明显的影响。四逆汤是一种含有附子的中药制剂，能显著降低肾血管性高血压大鼠的血压和肾小球细胞凋亡，上调肾组织中血管紧张素ⅱ(Ang II)和降钙素基因相关肽(CGRP)的水平。附子不同配伍能明显扩张小鼠耳廓微血管，增加血流量，加快血流量，对抗Adr引起的小鼠耳廓微循环障碍。

附子煎剂能舒张离体兔主动脉。一氧化氮合酶抑制剂L-NNA、鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝或去除内皮细胞后，发现附子水煎剂对去甲肾上腺素的血管舒张作用明显减弱，表明其血管舒张作用是内皮依赖性的，与一氧化氮的释放有关。综上所述，附子对血管微循环的作用机制可能与上调血管紧张素ⅱ和CGRP有关；一氧化氮是血管舒张的主要因素。附子的血管舒张作用与内皮释放NO密切相关，而与平滑肌细胞膜上受体依赖性Ca2+通道无关。

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《本草求是》记载附子性热燥，温阳散寒，祛湿止痛，行走不察通十二经脉，故善温经止痛。附子，常与桂枝、白术、麻黄、防风等配伍。附子为君药的附子汤能延长热板小鼠的痛阈，减少扭体反应次数，延长醋酸刺激小鼠的潜伏期，不同程度地抑制甲醛致痛的II期反应。此外，附子汤能提高蟾蜍离体坐骨神经的刺激阈值，延长不应期，降低兴奋性，对坐骨神经的动作电位传导有明显的阻断作用。与芍药甘草汤配伍后，其镇痛作用增强，对中枢和外周神经末梢均有镇痛作用。其机制可能与NO、前列腺素E2(PGE2)、超氧化物歧化酶(SOD)第三，免疫调节的作用和Ang有关。

关于乌头的镇痛作用，笔者发现乌头总生物碱水煮模拟炮制品在低毒剂量(非致死性)下能减少醋酸引起的小鼠扭体次数，镇痛效果明显，但有研究发现生附子对热板法引起的疼痛无影响。附子炮制品与吗啡合用，可延长吗啡的镇痛作用，降低吗啡耐受性。Liou等人通过甩尾法证明附子及其炮制品对大鼠有明显的镇痛作用，阿片受体基因敲除和拮抗剂纳洛酮的应用可减弱其镇痛作用。附子的镇痛机制可能与阿片受体的激活有关。

此外，有研究证明生物碱的结构与其活性密切相关，其芳香环上C-5′的总活性对镇痛效果有很大影响。

2.抗炎作用

附子在临床上可用于治疗肠炎、前列腺炎、类风湿性关节炎等疾病，疗效确切。如大黄附子汤可减少肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-18)、1B等促炎性细胞因子的释放，清除循环中产生的炎症因子，阻断重症急性胰腺炎(SAP)的瀑布反应，进而阻止SAP的发生发展动词 （verb的缩写）抗衰老效果。芍药甘草附子汤能降低佐剂性关节炎大鼠血药浓度、粘度和聚集度，减少红细胞聚集，增强红细胞变形能力，改变血浆大分子物质含量，还能显著降低类风湿性关节炎模型大鼠血清中IL-1β和PGE2水平，显著改善关节病理损伤。抗炎机制与减少炎症介质的产生和释放有关。

乌头生物碱在抗炎过程中发挥重要作用，可抑制炎症、炎性渗出、疼痛、发热等主要症状的发展。乌头类生物碱能有效缓解过敏性鼻炎的症状。乌头碱能抑制角叉菜胶诱导的正常小鼠和肾上腺素小鼠的足肿胀，也能抑制小鼠前爪注射组胺、5-羟色胺和前列腺素引起的肿胀，但不影响前列腺素的合成，也不增强吗啡的镇痛作用。其机制和吗啡一样，可能与调节炎症介质产生和释放的神经系统有关。

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免疫力是人体自身的防御功能，是人体识别和清除异物(细菌、病毒等)的能力。)，并防止体内细胞突变和病毒感染。免疫力低下是很多慢性病的结果，也是更多慢性病的原因。张仲景《伤寒论》著名经方四逆汤，以回阳救逆、温里散寒的附子为君药，临床疗效显著。

研究证实，大黄附子汤能有效调节BALB/c小鼠腹腔巨噬细胞的免疫和抗氧化功能，改善脂多糖LPS对BALB/c小鼠腹腔巨噬细胞的诱导作用。但单味中药附子汤可显著降低免疫性肝损伤大鼠的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBIL)水平。减少肝组织损伤和肝损伤引起的小分子代谢物的变化。附子多糖能增强正常小鼠的免疫力，提高免疫低下小鼠的体液免疫和细胞免疫，降低环磷酰胺引起的白细胞水平下降。

第四，抗肿瘤作用

《神农本草经》指出附子具有“断硬骨，积血成瘾性”的功效，《本草纲目》亦称“恶心呛膈”。后世许多医学家将附子应用于恶性肿瘤的治疗和研究。

附子能诱导B淋巴瘤Raji细胞凋亡，凋亡细胞数量随着药物浓度和作用时间的增加而逐渐增多。对胃癌细胞SGC-7901增殖的抑制作用也具有明显的浓度和时间依赖性。研究发现附子粗多糖和酸性多糖对两种荷瘤小鼠均有显著的抗肿瘤作用。两种多糖均能显著增加小鼠脾脏质量，提高荷瘤小鼠淋巴细胞转化能力和NK细胞活性，增加抑癌基因p53和Fas的表达，增加肿瘤细胞凋亡率，延长荷瘤小鼠生存期。附子的抗癌机制主要与增强细胞免疫功能、诱导肿瘤细胞凋亡、调节癌基因表达有关。

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《伤寒论》名方附子泻心汤，由大黄、黄连、黄芩、附子组成，具有清热消脂、壮阳固表的功效。发现附子泻心汤能延长小鼠存活时间，提高负重游泳耐力，可能有抗疲劳作用，还能促进狗脑电活动，降低血胆固醇水平，对老年人疲劳、心、脑、血管功能衰退等生理病理变化可能有一定的防治作用。附子能提高血清总抗氧化能力(TAA)和红细胞SOD活性，降低脑组织中脂褐素(LPF)和肝组织中MDA的含量，增加心肌组织中Na+、K+-ATPase的活性，改善肝细胞膜脂流动性，增强机体抗氧化能力。抗氧化和抗衰老作用的机制可能与下调超氧阴离子生成催化酶基因水平、上调自由基清除相关基因表达水平和减少自由基生成有关。调节激素代谢相关基因的表达。

第六，对肾功能的影响

附子与硫磺、干姜合用能显著改善腺嘌呤所致慢性肾功能衰竭小鼠的肾功能，其机制可能与激活黄嘌呤氧化还原酶的Fe-S中心有关。附子汤能温补肾阳，减轻阿霉素肾病模型大鼠肾脏损害；且关木通引起的肾性酸中毒纠正明显。附子理中免煎颗粒能提高急性马兜铃酸肾病大鼠肾组织超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛表达。与其他组相比，附子理中免煎颗粒能明显提高急性马兜铃酸肾病大鼠肾组织超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛表达，减轻肾脏病理损害。

七、对糖尿病的影响

糖尿病是由于体内胰岛素相对或绝对缺乏，靶细胞胰岛素敏感性降低，或胰岛素本身结构缺陷引起的慢性疾病。这种疾病的发病率日益增加，已经成为世界上常见的多发病。中医药治疗糖尿病的作用越来越受到重视，附子治疗糖尿病的研究也取得了进展。附子多糖对脂肪细胞毒副作用小，能促进3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖消耗和胰岛素抵抗模型脂肪细胞的3H-葡萄糖摄取。随着降血糖机制的发现和附子有效成分的研究，附子在糖尿病治疗中将发挥越来越重要的作用。

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八、其他角色

附子应用广泛，对多种疾病有独特的疗效。比如对脾阳虚小鼠有很好的抗寒、止泻作用。对脾胃虚寒型慢性荨麻疹有效。从附子中提取的去甲基乌头碱是一种良好的β2肾上腺素受体激动剂，对缓解支气管狭窄有良好的作用。附子的无生物碱小分子混合物通过增加冷刺激小鼠棕色脂肪组织中解偶联蛋白的表达来影响其产热。附子多糖能抑制高胆固醇血症大鼠血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，其机制与大鼠肝脏低密度脂蛋白受体(LDL-R)的基因水平、蛋白表达和受体活性有关。因此，附子多糖降低血液胆固醇的机制可能还与上调大鼠肝脏胆固醇7α羟化酶CYP7α-1 mRNA和蛋白水平，下调3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶mRNA水平有关。

张仲景是历史上最会用乌头的人

仲景所用生附子不超过一把，主归杨救叛；用两三片附子止痛；用炮乌头取暖；用少量附子帮助气化。

附子的毒性偏好是治病救人的关键。只要不离开辨证的前提，注重其炮制方法、煎煮方法、配伍方法，就可以用附子。

《方剂学》和《国家十五规划教材药典》中附子的用量不是中型处方的目的，应严格重写。

纵观整个《伤寒论》，使用附子的方剂很多，如果使用得当，可以起到击鼓的效果。但是，关于乌头，作者有一些话要和同事们讨论。

附子的量很讲究。可以说仲景是历史上最会用附子的人。

总的来说，《伤寒论》生附子的方剂有甘降附子汤、四逆汤、涪陵四逆汤、通脉四逆汤、四逆汤、通脉四逆汤加猪胆汁汤，均使用不超过一种，其主要作用是回阳救逆。

附子二至三片的方剂有桂枝附子汤、瞿桂甲白术汤、甘草附子汤、附子汤，主要用于解决关节、关节疼痛。

附子组方包括桂枝加附子汤、桂枝去芍药加附子汤、芍药甘草附子汤、真武汤、附子泻心汤、附子汤、麻黄附子细辛汤、麻黄附子甘子汤、吴梅丸。除吴梅外，附子用量为一，以温阳为主。

另外还有《金匮要略》中的参芪丸，用了少量的附子。

附子的使用侧重于辨证使用附子，后世医家也发挥了自己的作用，尤其是现代火神医家，发扬了附子的使用。

但乌头常被认为是虎狼之药。原因无非如下:

第一，受药典约束。根据药典规定，乌头的限量为15克，这已经成为临床医生使用乌头的枷锁。也是真武汤一附子用9克，附子汤二附子用15克的原因。

第二，不了解附子的适应症。什么时候大量使用？什么时候用中量？什么时候用小批量？什么时候用生附子？很少有人深究。

三、煎煮时间和用量的误区。纵观《伤寒论》全书，附子与桂枝汤的煎煮方法和用量没有明显区别。但现代医案中使用乌头时，要求先煮一个小时或几个小时。在我看来，并不是仲景的目的。

第四，药品质量参差不齐。在临床实践中，笔者按照仲景的方法应用附子，每头只需煮沸40分钟以上，无需先煎，从未出现不适。但也有人在把药方拿到外地后，出现口、舌、四肢麻木或恶心呕吐的情况，说明附子在加工过程中存在质量参差不齐的问题。

附子有毒是不争的事实，其毒性与剂量并无绝对关系。正如火神学派创始人郑阮安在《医法童渊》中所说:“用药关乎生死。处方和药物是不可能管理的。在认证中有证据很重要...生病的时候，附子、大黄、砒霜都是宝贝。如果生病了，人参、黄芪、鹿茸、枸杞都是砒霜。

可见，附子有毒，其毒偏心是治病救人的关键。如何在不引起毒性的情况下，正确有效地利用其偏心性，是辨证准确与否的关键。只要不离开辨证论治的前提，注重其炮制方法、煎煮方法、配伍方法，就能得到附子打鼓的效果。

煎服李克附子

1.附子《伤寒论》汤

1.1附子剂量

仲景是古代医家使用附子最好的地方。《伤寒论》共有113方，其中20方使用附子。据李恪介绍，《伤寒论四逆汤》原方为一附子，今约20克(20？30g)，假设生附子的毒性和功效是制川乌的2倍以上，则上寒四逆汤所用的附子相当于现代制川乌40-60g(大附子60-90g)，而历代所用的附子仅为原方的1/6-1/10。这么轻的重量，很难在瞬间保命(3404页)。在用法上，四逆汤原方指出强者有一附子；而通脉四逆汤和通脉四逆汤加猪胆汁汤的附子是最大的一种，相当于60-90g的制附子，是经方的真面目。

1.2附子煎煮法

首先是药水比:据笔者初步统计，19种附子伤寒制剂(吴梅丸除外)汤剂中的中药用量均按经方基本有效量计算(以原方一半计算为准)，最低药水比为1:6，即为通脉四逆汤；最高比例为1:26，为麻黄附子细辛汤，药水平均比例为1:10。其次，煎煮时间:笔者采用四逆汤急救，要用鲜附子(如生红薯)，易浸泡、煎煮，所以要少加水，恒600 ml，小火煨半小时左右(煎煮220 ml，分两次服用)；其他乌头制剂，加水1200？1600 ml，文火煎制约一个半小时。比较特别的是麻黄附子细辛汤。因为麻黄先煎去泡沫，所以要加更多的水，2000 ml，煎煮时间2小时左右。最后，熬制方法:附子熬制一次，熬200？600 ml左右，每次服110？200毫升；其中之一是赣江附子汤；六方分二次，为四逆汤，十方分三次，为附子汤；分四次服一方，为真武汤。

2、李克附子剂量煎煮法

李可创制的附子汤剂量为30、100、200克，已超过经方剂量，故对附子汤增加了三项安全措施:

(1)配伍:使用附子30克以上时，不论原方如何，可加入炙甘草60克，可有效监督附子毒性；

2 .长时间文火煎制:慢性心力衰竭患者使用附子，加冷水1500 ml，文火煎制500 ml，每日2-3次，煎制1个半小时左右；

③猛火快煎:危重、濒死心力衰竭患者使用大剂量特效药救心汤时，猛火煮沸再倒入汤剂。以上三条只是原则性的，具体方法如下:

李克之百科全书中有70余例附子，根据病情轻重选用不同剂量。主要分为以下几种情况:

(1)轻度阳虚者，附子小剂量为10克；

所谓“阳虚”，只是阳虚的一个方面，比如缺乳情况下的第五次腹泻，膝关节积液情况下的尿频；对于儿童，应该减少到3-5g，如婴儿黄疸的情况。17例(24.3%)使用小剂量附子。

所谓“阳衰”是阳虚的证候群，脏腑功能受到不同程度的损害。比如产后阴黄脾肾阳衰的情况，三焦被寒湿淹没。用平剂治疗附子7例，占总数的10%。

③重症为隐性心力衰竭、葛阳代阳综合征，附子为平剂30克

据李可介绍，隐性心力衰竭的典型症状(如活动时呼吸困难、胸闷、睡眠时经常清醒、四肢冰冷、经常嗜睡、夜尿、无痛性心肌梗塞引起的疲劳、乏力、胸闷、自汗等。)出现，紧急服用30克特殊的救心汤。笔者注意到，对于葛阳、戴阳证，李常用附子30克，如肺源性心脏病的阴盛葛阳案、戴阳案等。用附子30克治疗33例，占47.1%。

(4)在某些情况下，杨死亡，心力衰竭严重。附子45-90g；

李认为，每一次阳气的死亡和阴的衰竭已成为一种模式，严重的心力衰竭，因此，迫切需要抛出异常的救心汤。比如脉管炎并发下壁心肌梗死的情况，附子60克。2例(2.9%)使用中草药。

⑤危险者死于心力衰竭，附子100-200g；

李认为，用大剂量的九辛汤打赏，可以拔脱悬之阳，救脱暴之阴。内外妇孺皆病危，导致心力衰竭休克，现代医院已通报病危的垂危患者，五脏终病、七绝脉等致命疾病，只要心跳不停止，呼吸还活着，这种药方的大药方就可以紧急投入使用，一小时起死回生，三小时脱险，一天到晚化危机为安全。在无脉而死的情况下，将150克附子破例重复使用，煎服，大火浇服，一小时后终于起死回生。11例(15.7%)使用大剂量乌头。

可见李克之的乌头用量是非常严格的。他对附子的运用可分为五个等级:阳虚、阳虚衰、阳气排除、阳气死亡、阳气濒死。这是目前为止附子最系统的辨证，值得中医重视。

其中附子用平剂(30克)和中剂(45-90克)，与《伤寒论》四逆汤治疗阳、死阳所用附子用量基本一致。至于附子大剂，用于五脏不治、七脉奇等绝症，即现代西医病危预告的临终病人，是对前人和现代医学的突破。只有这样，才能客观分析乌头的用量，哪些新领域被用来解决世界性的医学难题，最后也就不足为奇了。

附子煎煮法

首先是药水比:5例用附子30克，水1500毫升，最低药水比为1:3.5，如歇痢例；最高比例是1:12，比如脚热的情况，药水平均比例是1:7。60-200克附子中，5例加2000毫升水，药水比为1:2.3，如肺间质纤维化；最高比例为1:3.5。比如肺间质纤维化的情况，药物与水的平均比例是1:3.1。3例加附子90-200克，水2500毫升，药水比最低为1:2.5，如布病急性心力衰竭；最高为1:3.5，如血栓闭塞性脉管炎；药与水的平均比例为1:3.1。

其次，煎煮时间:

慢性心力衰竭，附子30克，水1500毫升，煎1个半小时左右；附子60-200克，水2000毫升，煎煮2小时左右。附子90-200克，水2500毫升，煎煮3小时左右。

对于濒死的心力衰竭，在大剂量的附子中加入1500 ml的沸水。煮沸一刻钟后，倒入汤汁。

最后，附子的煎煮方法:附子慢性心力衰竭煎煮一次，文火煎煮500 ml左右，每日2-3次；对于濒死的心力衰竭，要用开水大火煎服，随煎随倒，昼夜不断。