辐照灭菌 医疗器械产品辐射灭菌常见问题解析

辐射灭菌因其低温无菌、无残留、操作安全等优点，在医疗器械中的应用越来越广泛。

医疗器械辐射灭菌前需要进行灭菌确认，这是保证医疗器械无菌保证水平的重要途径。GB18280系列标准对保健品的辐射灭菌确认、加工和常规监测相关的正确工作提出了各种要求。

该标准2015年版分为三个部分:

GB18280.1-2015 《医疗保健产品灭菌 辐射 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求》GB18280.2-2015 《医疗保健产品灭菌 辐射 第2部分：建立灭菌剂量》GB/T18280.3-2015 《医疗保健产品灭菌 辐射 第3部分：剂量测量指南》

强制性标准GB18280.1-2015和GB 18280.2-2015自2017年7月1日起实施，取代GB18280-2001标准。本文分析了辐射灭菌标准在实际应用中常见的四个问题，即灭菌剂量和最大可接受剂量的确定、剂量分布结果的分析、灭菌效果的持续保持。

确定产品的最大可接受剂量是灭菌确认中非常重要的一个环节。一方面直接决定了应该用哪种方法建立灭菌剂量，同时也受到剂量分布即包装方式的限制。当然，最重要的是直接影响产品的安全性、质量和性能。

YYT 0884-2013《适用于辐射灭菌的医疗卫生产品材料评价》为最大可接受剂量的确定提供了理论依据。接下来我将通过实例从操作层面说明如何进行最大可接受剂量测试。

如果要选择25kGy的灭菌剂量，剂量分布试验的不均匀性为1.5，计算值为25*1.5 =37.5kGy，考虑到辐射处理过程中的系统偏差和不确定性，最大可接受剂量为40kGy，在日常控制中基本难以满足。那么，具体怎么做呢？

第一种情况:如果不改变包装方式，即已知不均匀度为1.5，预计灭菌剂量为25kGy。如何进行最大可接受剂量测试？

可以选择50kGy辐射来评估产品性能是否仍然符合要求。在这里，重要的是考虑产品在生命周期内的性能是否满足要求。

如果工作做得更仔细，风险更低，可以同时做45kGy、50kGy、55kGy三种剂量的辐射产品，然后根据验证结果确定产品的真实最大可接受剂量。

第二种情况:产品性能对剂量敏感，最大可接受剂量只能是40kGy，灭菌剂量预计是25kGy。我该怎么办？

此时，需要调整包装方式，尽可能减少不均匀性。如果不均匀度降低到1.2，可以实现最大可接受剂量40kGy。

第三种情况:当不均匀度为1.5，最大可接受剂量为40kGy时，该怎么办？

此时，灭菌剂量不能选择为25kGy，可改为15kGy或方法1确定的灭菌剂量。

总之，最大可接受剂量不是孤立存在的，而是与剂量设定和剂量分布密切相关，需要一并考虑。

辐射灭菌剂量分布试验结果分析

剂量分布测试，即性能考核，主要是输出辐射容器内产品的剂量分布图，通过剂量分布图中的最大和最小剂量计算不均匀性。此时可以判断剂量分布是否能同时满足灭菌剂量和最大可接受剂量。

剂量分布主要取决于包装方式，每种产品类型都要建立包装方式。加载方式对剂量分布的影响不仅需要考虑辐射容器中产品的数量、放置位置、方向和密度，还需要考虑包装盒中产品的数量、放置位置和方向。

在具体测试过程中，需要考察三个或三个以上辐射容器的剂量分布，以确定辐射容器之间剂量分布的差异；同时，要对产品的不同传输路径进行剂量分布实验，以确定不同传输路径对产品吸收剂量的影响。

通过剂量分布试验最终确定产品的辐照参数，包括产品的包装方式、最大和最小剂量的数量和位置、每日剂量监测的位置以及最大和最小剂量之间的关系。

保持辐射灭菌的有效性

灭菌确认完成后，仍然需要注意灭菌效果的持续维护。由于灭菌是一个特殊的过程，其效果无法通过后续检查来证明。只有当生物负载的数量和类型稳定，产品密度不变，辐射源的类型相同时，杀菌剂量才有效。

灭菌剂量的持续有效性应通过以下方法证明:

a)确定生物负荷，以监控产品中存在的与生物负荷的规定极限相关的微生物数量；

b)执行灭菌剂量审核，以监控产品上生物负载的抗辐射能力。

注:灭菌剂量审核方法说明见GB18280.2-2015，包括生物负荷的确定

最后要强调的是，任何可能引起剂量或剂量分布的变化都要进行评估，并记录评估的结果和依据。