肺癌疫苗 肺癌新突破：肺癌治疗性疫苗，患者五年生存率增加近一倍!

总结

肺癌是中国第一大癌症，也是世界三大癌症之一。其中，非小细胞肺癌占所有肺癌的85%。肺癌的治疗对许多病人来说是迫切的。

最新的治疗技术来自古巴肺癌疫苗。古巴肺癌疫苗CimaVax-EGF是古巴研制的非小细胞肺癌的治疗性免疫疗法。肺癌疫苗已经在古巴进行了几轮测试，并已被正式批准在许多国家使用。这意味着晚期转移性非小细胞肺癌患者可能有了新的治疗方案！

肺癌疫苗原理

体内有许多蛋白质支持正常细胞的生长，其中一种叫做表皮生长因子。EGF不仅为正常细胞提供支持，还为肺癌细胞提供营养。还有很多其他蛋白质可以替代正常生物的促生长作用，但癌细胞只能依靠EGF进行繁殖和扩散。

CimaVax-EGF是一种非小细胞肺癌疫苗，由重组人表皮生长因子与脑膜炎奈瑟菌的重组载体蛋白P64化学偶联而成。这种疫苗能引起强烈的免疫反应。

CimaVax-EGF使免疫系统产生抗体，结合并清除中和性EGF，从而阻断癌细胞的营养供应，使癌细胞饥饿。诱导期过后，患者每月只需要注射一次。

安全

与传统化疗相比，古巴肺癌疫苗副作用小。化疗既杀死正常细胞，也杀死癌细胞，导致脱发、呕吐、厌食和疲劳等副作用。但古巴肺癌疫苗不杀死正常细胞，所以副作用比较小，如畏寒或发热，可以用非处方药治疗。

临床试验

在由古巴哈瓦那分子免疫中心的科学家开发和测试后，自1998年以来的大量临床试验证实了该疫苗的安全性和有效性。

研究课程

在第一项实验研究中，10名患者帮助从脑膜炎奈瑟菌中选择载体蛋白P64。

在第二次和第三次试点研究中，20名患者帮助选择蒙他尼德ISA 51作为佐剂。环磷酰胺预Rx作为免疫调节剂。抗表皮生长因子抗体的测定有助于鉴别好抗体和差抗体的应答者。

在第四个试点研究中，43名患者被分为临床结果阳性组和阴性组，前者与更长的生存期相关。低和高血清表皮生长因子浓度分别与GAR和PAR相关。高血清表皮生长因子浓度与非小细胞肺癌预后不良有关，这表明CimaVax可能引发有效的抗表皮生长因子免疫反应。

第五次试点研究表明，大剂量疫苗可以安全地与化疗结合，以增加抗表皮生长因子抗体的浓度。20例患者中有2例生存期延长，甚至达到缓解。

2016年，《临床癌症研究杂志》刊登的重III期临床资料轰动全球。

试验设计

这项多中心随机三期临床试验招募了405名一线化疗后的ⅲB期和ⅳ期非小细胞肺癌患者。所有患者均接受铂类一线化疗。405名患者被随机分配接受最佳支持治疗或接种疫苗。实验组在一线化疗后给予环磷酰胺辅助治疗3天，然后每周免疫治疗4周，然后每月1次。对照组接受最佳支持治疗。

实验结果

非小细胞肺癌疫苗可诱导抗EGF抗体，降低血清中EGF浓度。在安全性评估人群中，接种疫苗患者的生存获益无显著统计学意义.疫苗组的中位生存期为10.83个月，对照组为8.86个月。疫苗组5年生存率为14.4%，对照组为7.9%，生存效益显著。

此外，总存活时间是研究的主要终点。在安全性评估人群中，疫苗治疗组的中位生存期为12.43个月，而对照组的中位生存期为9.43个月。接种疫苗后，高基线表皮生长因子浓度患者的中位生存期较长。5年生存率分别为16.62个月和6.22个月。有显著的生存益处。

安全

长期接种非常安全，最常见的副作用是1、2级注射部位疼痛、发热、呕吐、头痛。

测试结论

肺癌疫苗耐受性好，完成诱导疫苗治疗的患者中位生存期明显提高。EGF浓度高的患者可以受益更多。

对于高血清表皮生长因子浓度，实验组与对照组相比具有显著的生存益处。

CimaVAX疫苗副作用轻微，但作用缓慢，不适合目前疾病进展的患者。

Cimavax疫苗适用于非小细胞肺癌患者血清EGF浓度高的人群，而白种人、吸烟者、非腺癌患者较其他人群有显著优势。

3期临床结果回答了为什么从2012年到2013年，CimaVax疫苗对中国数百名非小细胞肺癌患者无效的问题。

对于肺腺癌患者，目前的标准维持药物是培美曲塞，而CimaVax疫苗没有优势。

截至2016年，已有3000多名晚期非小细胞肺癌患者接种了西马伐克-表皮生长因子疫苗，表明其安全、免疫原性和中度有效

患者使用

研究表明，接受疫苗后，晚期肺癌患者的寿命延长了。据医生介绍，开始CIMAvax治疗后，他们的患者生活质量良好，生存时间已超过两年。罗德里格斯说，有些病人活了七年还在工作，我知道五个病例。

在古巴进行的第三阶段试验中，a组有270名古巴患者接种了CIMAvax疫苗，而b组有175名患者没有接种疫苗。所有患者都患有晚期小细胞肺癌。化疗是一线方案，病情基本稳定。罗德里格斯说，接受至少4剂肺癌疫苗的患者的存活率比没有接受疫苗的患者高三个月。虽然差距不大，但也是一个进步。研究人员还发现，接受至少四剂药物的患者中，有16.6%在五年后仍然活着。

65岁的卢卡斯·德·热苏斯·鲁比略住在哈瓦那东部一个单元的五楼

去年9月，她被告知自己只有两三个月的生命。Lucrecia腿部开始疼痛，确诊为IV期肺癌伴骨转移。

她接受了化疗。“真的很痛苦，”她说。“这让我很恶心，很痛苦，但是孩子让我坚持，我就这么做了。

放疗后，Lucrecia开始接种非小细胞肺癌疫苗。“现在，她的肺部肿瘤消失了，肝脏病变也消失了。现在她顺利进入非小细胞肺癌疫苗维持治疗阶段。

埃利娅·内宁格是哈瓦那赫马诺斯·阿梅耶拉斯医院的肿瘤学家

肺癌疫苗的应用

这种最新的肺癌疫苗在中国没有上市。相关需求请咨询万邦星健。

美国:目前FDA已经批准了肺癌疫苗临床试验新药的申请，美国纽约罗斯威尔帕克研究所正在招募60-90名患者参加肺癌疫苗试验。

进入条件是:

1.评分≤ 2

2.组织学证实的非小细胞肺癌诊断

3.使用本品必须有适应症

4.之前做过一线全身化疗，包括晚期非小细胞肺癌的靶向治疗；已知有EGFR或ALK基因突变的患者，或因EGFR或ALK基因突变而接受治疗的患者都符合条件。

5.生存时间至少6个月。

我们期待肺癌疫苗在中国早日上市，让更多患者受益！