近年来,肺癌治疗领域取得了很大进展,出现了许多优秀的新药。今天,我们将介绍肺癌常用的靶向药物。
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肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。目前,靶向治疗广泛应用于非小细胞肺癌。
靶向药物与标准化疗药物有不同的作用模式。它们有时在化疗药物无效时起作用,副作用通常与化疗不同。目前晚期肺癌最常用的是靶向药物,结合化疗或单独使用。
靶向肿瘤血管生成的药物
肿瘤要生长,就需要形成新的血管来维持营养。这个过程叫做血管生成。一些被称为血管生成抑制剂的靶向药物将阻止这种新血管的生长:
贝伐单抗用于治疗晚期非小细胞肺癌。它是一种针对血管内皮生长因子的单克隆抗体,血管内皮生长因子是一种有助于形成新血管的蛋白质。这种药通常与化疗一起使用一段时间。然后,如果治疗后癌症缓解,可以停止化疗,单独使用贝伐单抗,直到癌症再次进展。
雷莫比星也可用于治疗晚期非小细胞肺癌。该药物是一种靶向血管内皮生长因子受体的单克隆抗体。血管内皮生长因子必须结合到称为受体的细胞蛋白质上才能发挥作用。雷莫比星抑制血管内皮生长因子受体,也有助于防止新血管的形成。这种药物通常在其他治疗不再有效时使用,通常与化疗结合使用。
副作用
这些药物的常见副作用包括:高血压、疲劳、出血、白细胞计数下降、头痛、口腔溃疡、食欲不振和腹泻。
罕见但潜在的严重副作用包括血栓形成、严重出血、肠穿孔、心脏问题和伤口愈合缓慢。如果肠道形成穿孔,可能会导致严重感染,可能需要手术修复。
由于有出血的风险,这些药物通常不用于咯血或服用抗凝剂的患者。对于鳞状细胞非小细胞肺癌患者,严重肺出血的风险很高,因此大多数目前的指南不建议在这种类型的肺癌患者中使用贝伐单抗。
靶向EGFR突变细胞的药物
表皮生长因子受体是一种位于细胞表面的蛋白质。它通常有助于细胞生长和分裂。一些非小细胞肺癌细胞EGFR过多,这使得它们生长得更快。EGFR发出细胞生长的信号,一种名为EGFR抑制剂的药物可以阻断这种信号。其中一些药物可用于治疗非小细胞肺癌。
下列EGFR抑制剂可用于EGFR基因突变的非小细胞肺癌:厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼、奥昔替尼和达科替尼。
在具有某些EGFR突变的晚期非小细胞肺癌中,这些药物可以单独使用作为一线治疗。这些突变在女性和不吸烟者中更常见。当化疗失败时,Erotinib也可以用于没有这些突变的晚期非小细胞肺癌。这些药都是口服片剂。
靶向T790M突变细胞的EGFR抑制剂
EGFR抑制剂通常会使肿瘤缩小数月或更长时间。但最终,这些药物对大多数患者不再有效,通常是因为癌细胞的EGFR基因会有另一种突变。一种这样的突变叫做T790M。氧替尼是一种EGFR抑制剂,可以对抗T790M突变的癌细胞。
现在,当EGFR抑制剂不再有效时,医生通常会进行另一次肿瘤活检,以确定患者是否出现了T790M突变。
鳞状细胞非小细胞肺癌的EGFR抑制剂
Necitumumab是一种针对EGFR的单克隆抗体。可与化疗联合用于晚期鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。这种药是静脉注射的。
副作用
所有EGFR抑制剂的常见副作用包括皮肤问题、腹泻、口腔溃疡和食欲不振。
皮肤问题可能包括面部和胸部的痤疮样皮疹,在某些情况下可能导致皮肤感染。
这些药物还会导致更严重但不太常见的副作用。例如,necitumumab可以降低血液中某些矿物质的水平,这可能会影响心律,在某些情况下可能会危及生命。
靶向ALK基因改变细胞的药物
约5%的非小细胞肺癌在ALK基因中重排。这种变化在不吸烟或轻度吸烟的腺癌患者中最常见。ALK基因重排产生异常的ALK蛋白,从而导致癌细胞的生长和扩散。
针对异常ALK蛋白的药物包括克唑替尼、塞来替尼、艾乐替尼、布里替尼和洛拉丁尼。
在有ALK基因改变的肺癌患者中,这些药物通常可以缩小肿瘤。虽然它们可以在化疗不再有效后再次使用,但它们经常用ALK基因重排代替肺癌患者的化疗。
这些药物中至少有一部分还可以用于治疗ROS1基因改变的癌症患者。
这些药物是口服片剂。
副作用
ALK抑制剂的常见副作用包括恶心呕吐、腹泻、便秘、疲劳和视力改变。
这些药物中的一些也可能有其他副作用。一些副作用可能很严重,如白细胞计数减少、肺部或身体其他部位炎症、肝损伤、神经损伤和心律问题。
靶向BRAF基因改变细胞的药物
在一些非小细胞肺癌细胞中有BRAF基因的改变。具有这些变化的细胞产生异常的BRAF蛋白,这有助于癌细胞的生长。
一些药物针对这种蛋白质和相关蛋白质:
达拉非尼是一种名为BRAF抑制剂的药物,可直接攻击BRAF蛋白。曲美替尼被称为MEK抑制剂,它攻击相关的MEK蛋白。对于某些类型的BRAF基因改变的非小细胞肺癌,这两种药物可以联合使用。
这些药物每天都以片剂或胶囊的形式服用。
副作用
常见的副作用包括皮肤增厚、皮疹、瘙痒、对阳光敏感、头痛、发热、关节痛、疲劳、脱发、恶心和腹泻。
不太常见但严重的副作用可能包括出血、心律问题、肝脏或肾脏问题、肺部问题、严重的过敏反应、严重的皮肤或眼睛问题以及血糖水平升高。
一些接受这些药物的患者会患皮肤癌,尤其是鳞状细胞皮肤癌。医生经常在治疗期间和接下来的几个月里检查病人的皮肤。如果患者发现皮肤上有任何新的生物体或异常区域,应立即通知医生。
在一篇文章中了解癌症的靶向治疗
参考文献:
ACS。检索于2018年12月12日,来源于:https://www . cancer . org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/treating/target-therapies . html
肺癌联盟。检索日期:2018年12月12日,网址:https://lungcanceralliance . org/treaties-and-side-effects/treating-options/targeted the rapy
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