【1saye】专题分娩前3个月有效！新治疗方案消除HIV母婴传播：74％患者的病毒载量降至极低水平

我们可能离消除全球艾滋病毒母婴传播的目标又近了一步。

《柳叶刀艾滋病》 (The Lancet-HIV)最近公布的由英国利物浦大学队领导的重要实验为这一难题带来了解决方案。

研究显示，基于新型抗HIV药物多替拉韦（Dolutegravir）的治疗方案在孕妇中也能安全快速抑制HIV，降低了艾滋病高危女性在怀孕、分娩和母乳喂养期间的母婴传播风险。

和时间赛跑

孕妇在妊娠晚期阶段才接受艾滋病毒抗逆转录病毒治疗（ART），主要是有一部分人在分娩前未实现病毒抑制，艾滋病毒母婴传播增加有关。

每年大约有160万艾滋病毒携带者怀孕。而HIV母婴传播的最大风险时期，恰恰是分娩期间。如果不使用抗逆转录病毒疗法，MTCT的发生率在15％-45％之间。使用目前的艾滋病毒治疗，只要在妊娠早期就开始治疗，这种风险就可以降低到5％以下。

但是，撒哈拉以南非洲有大量孕妇通常在怀孕的最后3个月才到产科检查和医疗保健，而目前基于依非韦伦（Efavirenz）的一线疗法，尚没有足够的时间来预防母婴传播。结果显示，艾滋病毒治疗这种姗姗来迟的状况，使得母婴传播的风险增加了7倍，婴儿出生后第一年的死亡率增加了一倍。

而且，世卫组织（WHO）的调查还显示，过去几年中，非洲、亚洲和美洲共有12个国家的HIV对核心药物依非韦伦（Efavirenz）和奈韦拉平（Nevirapine）的耐药程度已超过了可接受水平。

而事实上从去年开始，WHO就强烈建议将多替拉韦（Dolutegravir）作为艾滋病首选治疗方案，包括孕妇和有生育能力的妇女。这主要是根据当时对相关艾滋病治疗药物的益处和风险评估得到的新证据。

实验目的与具体优势

英国利物浦大学研究团队实验的目的是研究在妊娠晚期使用多替拉韦（Dolutegravir）与依非韦伦（Efavirenz）相比，在出生前成功抑制病毒传播给婴儿的效果。

在非怀孕的成年人中，新型药物——Dolutegravir（DTG）的作用，比目前推荐的治疗方法快得多。结果显示，DTG在开始治疗的头几个月就能迅速减少了血液中的HIV含量。这意味着，大概在离她们临分娩前3个月的时间前进行治疗，就能防止HIV从怀孕女性那传染给她们的孩子。

但是，尚不知道DTG在孕妇中的安全性和有效性，并且要在孕妇中广泛开展DTG治疗还未有多少经验与案例作为支撑。

实验操作与结果

在这项随机开放标签试验DolPHIN-2中，研究人员们招募了268名南非和乌干达年龄≥18岁的孕妇，这些孕妇未经治疗但确诊为HIV感染，并且估计妊娠持续了至少28周，在孕晚期开始抗逆转录病毒治疗。

参与者被随机分配，以接近1:1的比例分别采用多替拉韦（135名）与依非韦伦（133名）治疗。在开始抗逆转录病毒治疗后7天和28天，以及妊娠36周和产后访视（产后0-14天）测量HIV病毒载量。

主要疗效的参考标准是——在产后首次就诊时，病毒载量＜50拷贝/mL。主要安全性参考结果是——直到产后就诊时，母婴中药物相关的不良事件的发生。他们持续对母亲和婴儿进行长期随访。

结果显示，服用多替拉韦的120例中，有89例（74％）的病毒载量＜50拷贝/mL，而依非韦伦治疗组的117例中，仅有50例（43％）的病毒载量低于这一参考标准。

不过在副作用方面，前一组似乎比后一组体现得更明显些：前一组的137名母亲中有30名（22％）报告严重不良事件，而后一组的131名母亲中有14名（11％）报告严重不良事件。这主要是由于前者更多人的孕周更长。

另外，他们发现——37周内生产和34周内生产的婴儿身上没有差异（两组的比率分别为16.4％和3.3％）。

此外，在多替拉韦（Dolutegravir）方案组中有3名婴儿在出生后不久就检测出HIV感染，其中2名母亲在产后的病毒载量已经下降到无法检测的水平，1名母亲病毒载量也在极低水平，因此研究团队认为可能是宫内传播。这也提醒了，尽管多替拉韦（Dolutegravir）带来了显著改善，但并不是万无一失的，孕前和整个孕期及哺乳期都规范治疗才能进一步消除母婴传播。

（上图结果显示：两组女性在治疗后，HIV病毒载量下降到无法检测水平的比例）

研究意义

该试验由大学分子与临床药理学系牵头的联盟DolPHIN-2与利物浦热带医学学院全球健康试验部门合作。DolPHIN-2联盟的其他成员包括坎帕拉的传染病研究所、开普敦大学、戴斯蒙德·图图艾滋病基金会、拉德布德大学。

研究团队强调，这项研究的数据支持了世卫组织的指南修订，让孕晚期女性也能够放心接受可以迅速抑制病毒载量的药物。

利物浦大学首席研究员Saye Khoo教授说：“艾滋病毒的母婴传播是可以预防的，我们有责任确保不让艾滋病毒的负担代代相传。仅在去年，全世界就有超过100,000名婴儿感染了艾滋病毒。”

“这些结果凸显了两种不同药物在将病毒从血液中驱出的速度方面，有着非常显著的差异。这非常重要，因为许多非洲妇女发现自己在妊娠晚期被HIV感染了，然后很难阻止进一步感染婴儿。”

南非国家传染病研究所的博士则表示，“基于DTG的方案为改善孕妇的HIV抑制提供了一个巨大的机会，解决了消除HIV母婴传播的关键差距。”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考来源：(20)30050-3/fulltext