肝癌药品 晚期肝癌治疗的“四大药物”：多吉美、瑞戈菲尼、乐伐替尼、PD-1

肝癌在全球所有肿瘤中，患者人数排名第六，死亡人数排名第二。中国是肝癌的重灾区，全球每年新增肝癌确诊病例78万余例，其中39.5万例发生在中国。对于很多肝癌患者来说，如果是早期，全家人还是觉得根治有希望的。如果晚期确诊肝癌，很多家庭都觉得天塌下来了，治不好。

真的没有治愈的方法吗？不是，nexavar，国内最早的晚期肝癌靶向药物，已经被很多幸运患者有效服用，可以延长一定的生存期；如果nexavar中的有效率太低，很多人都赚不到钱，那么2017年还有几种肝癌新药可供选择。

1.索拉非尼——第一种治疗肝癌的靶向药物

印度natco NEX avar:yuer ruyi 3437

索拉非尼是一种多激酶抑制剂，靶向RAF、VEGF、PDGF和其他酪氨酸激酶。

与安慰剂相比，索拉非尼治疗晚期肝癌的总中位生存期延长了2.8个月，

一项对亚洲晚期肝癌患者服用索拉非尼后的研究表明，中位生存期从平均4.2个月延长至6.5个月。索拉非尼最大的问题是耐药周期短，平均17.6周后会产生耐药性。

二、瑞格非尼——治疗肝癌的二线药物

孟加拉国灯塔regofeni:yuer ruyi 3437

吉非替尼也是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂。靶标有十多个:VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、TIE-1、TIE-2、RAF-1、braf、brafv600、kit、ret、pdgfr、fgfr等。

Regafinil显著改善了晚期肝癌患者服用索拉非尼后的总体生存期，中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。瑞格列奈组的中位无进展生存期为3.1个月，易产生耐药性。

从存活时间对比来看，瑞格列奈和索拉非尼的效果似乎差不多，但必须强调的是，这次试验是索拉非尼耐药后获得的，也就是说二线达到了一线的水平，这是一个很大的进步。

瑞格列奈适应症:结直肠癌、胃肠道间质瘤、肝癌

瑞格列奈治疗的不良事件与索拉非尼相似，但需要密切监测。索拉非尼的不良皮肤事件与患者的较好预后有关，而瑞格列奈仍有待观察。而这两种药物有着相同的问题——耐药性。

第三，拉瓦替尼有望取代奈沙瓦成为一线药物

拉瓦替尼，日本卫生材料:月儿如意3437

洛伐他汀是一种多靶点激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞中的一系列调节因子，包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT和RET。

7080是日本蔡威公司发明的靶向药物，已被批准用于肾癌、甲状腺癌等早期癌症。根据患者的经验，“7080具有见效快、有效率高、对肝癌副作用小的特点。缺点是耐药快，可以通过加大剂量来解决。国外实验组7080的最大剂量可使用24mg/天”，但尚未得到验证。

在今年6月初的ASCO年会上，我们报告了拉瓦替尼治疗肝癌的一线国际三期临床研究的REFLECT研究结果。拉瓦替尼的总生存期OS在主要终点达到预期结果，而次要终点的非进展生存期、进展时间和客观有效率全面超过索拉非尼。

REFLECT研究始于2013年，包括954名晚期/不可切除的HCC病患者，≥1个可测量的靶病变，巴塞罗纳b期或c期，Child-Pugh A，ECOG PS≤1，以前未接受过治疗。将患者随机分为两组:拉瓦替尼组和索拉非尼组。

洛伐他汀组主要终点延长，洛伐他汀组次要终点明显优于索拉非尼组，无进展生存期PFS、进展时间TTP和客观缓解率ORR。

在这项研究中，两组中有治疗相关副作用的患者数量相似。两组治疗的中位持续时间分别为5.7个月和3.7个月，13%和9%的患者因副作用停止治疗。洛伐他汀的主要副作用是高血压、腹泻和厌食。

四.PD-1抗体Opdivo——已被批准用于晚期肝癌

Pd-1抗体opdivo:yuer ruyi 3437

在今年年初的ASCO消化系统会议上，发布了纳夫珠单抗的一期/二期临床试验CheckMate 040的相关数据:采用Opdivo单药治疗，客观缓解率ORR达到20%。

临床试验的最新数据包括:共有262名患者。将48例患者分为Opdivo治疗增剂量组和214例增剂量组。70%的患者以前接受过索拉非尼，30%的患者没有接受过索拉非尼。其中，80例无索拉非尼患者客观缓解率达到23%，44%患者疗效持续，疾病控制率达到63%，40%患者稳定6个月以上，1年生存率为73%。接受索拉非尼治疗的182例患者的客观缓解率为16%-19%，1年生存率为58%-60%。其安全性与其他肿瘤治疗的报道相当，并且没有额外的不良反应发生。

此外，无论PD-L1表达或索拉非尼是否用于治疗，Opdivo都可以延长患者的生存期。目前，Opdivo已被FDA批准用于未接受索拉非尼治疗的晚期肝癌患者。

5.PD-1抗体Opdivo联合拉瓦替尼治疗效果为1+1 > 2

PD-1抗体Opdivo+7080联合使用，日本蔡威公司最近开始临床试验。效果显著，起到了1+1大于2的作用。很多患者产生了神奇的逆转。该组合副作用可控，有效率70%以上，使用方案非常成熟。因为PD-1抗体Opdivo需要很长时间才能生效，一般需要2到3个月才能生效。如果单独使用PD-1抗体Opdivo，肿瘤在这2到3个月内是不可控的，没有药物控制。所以最初的想法是，在这2到3个月内，7080会控制肿瘤，7080见效更快，其次是PD。

靶向药物和免疫抑制剂联合使用会产生副作用，应在医生的指导下进行治疗。肝癌不再是不治之症！希望大家都能带着希望一直走下去！

本文由银塔国际月亮公司编辑。