多种抗生素、酸抑制剂和铋用于治疗幽门螺杆菌感染。常用的抗幽门螺杆菌药物介绍如下。
第一,治疗药物
1.抗生素
(1)阿莫西林
是β-内酰胺类抗菌抗生素,在酸性环内稳定,但抗菌活性明显下降。当胃内pH升至7.0时,其抗菌活性明显增强。药物不良反应主要为恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适,其次为皮疹。幽门螺杆菌对阿莫西林的耐药性比较少见。
(2)克拉霉素
它是一种抗菌的大环内酯类抗生素。在胃酸中稳定,但抗菌活性也会降低。如果在根除治疗计划中加入克拉霉素,根除率可提高10%以上。该药物有恶心、腹泻、腹痛或消化不良等不良反应。发现对该药物的一级耐药率约为10%,二级耐药率可高达40%。
(3)甲硝唑
是硝基咪唑类药物。它能在胃酸环境中保持高稳定性和高活性。甲硝唑的不良反应包括口臭、恶心、腹痛、头痛、短暂性白细胞减少和神经毒性。随着临床应用的广泛,出现了大量对甲硝唑耐药的幽门螺杆菌菌株。我国大部分地区耐药率超过40%,部分地区已达到80%以上。
(4)四环素
是一种广谱抗生素,具有良好的抗幽门螺杆菌作用。四环素是治疗中常用的抗生素之一。但近年来,耐四环素的幽门螺杆菌菌株开始出现。
⑤呋喃唑酮
属于硝基呋喃类广谱抗生素,已证实对幽门螺杆菌有抗菌作用,不易产生耐药性。长期服药可引起周围神经炎。
(6)其他抗生素
目前,幽门螺杆菌对克拉霉素、甲硝唑等常用抗生素的耐药率越来越高,其他抗生素如大环内酯类抗生素阿奇霉素、喹诺酮类抗生素如左氧氟沙星、莫西沙星等也用于治疗幽门螺杆菌感染。
2.酸性抑制剂
包括组胺H2受体阻滞剂(如雷尼替丁和法莫替丁)和质子泵抑制剂(如奥美拉唑和雷贝拉唑)。H2受体阻滞剂很少用于根除幽门螺杆菌,因为它们的酸抑制作用有限。质子泵抑制剂通过抑制壁细胞胃酸分泌最后阶段的关键酶H+-K+-ATPase,在抑制胃酸分泌方面发挥强大作用。酸性抑制剂本身对幽门螺杆菌没有杀灭作用,在根除幽门螺杆菌的治疗方案中主要与抗生素联用,产生协同作用,提高根除率。其作用机制可能是:(1)提高胃内pH值,增加某些抗生素的抗菌活性;②胃内pH值的升高影响幽门螺杆菌的定植。
3.铋
铋,如果胶铋、枸橼酸铋钾等,在保护胃粘膜的同时能明显抑制幽门螺杆菌,不受胃内pH值的影响,不产生耐药性,不抑制正常肠道菌群,所以常与抗生素联用根除幽门螺杆菌感染。雷尼替丁枸橼酸铋是雷尼替丁和枸橼酸铋在特定条件下反应形成的络合物,具有铋和H2受体拮抗剂的生物活性。
二、治疗方案
大部分抗生素在胃内低pH环境下活性低,不能直接穿透黏膜杀死细菌,幽门螺杆菌难以根除。到目前为止,还没有一种药物能有效根除幽门螺杆菌。理想的治疗方案应满足以下要求:①根除率≥90%;②病情愈合快,症状消失快。③患者依从性好;④无耐药性;⑤疗程短,治疗简单;价格便宜。事实上,任何处理方案都很难同时满足上述标准。第五个国家推荐的幽门螺杆菌治疗方案是:标准剂量(质子泵抑制剂+铋剂;每天两次,饭前0.5h抗生素(饭后)。质子泵抑制剂的标准剂量为奥美拉唑20mg、雷贝拉唑10mg(或20mg)、奥美拉唑20mg、兰索拉唑30mg、泮托拉唑40mg、乙丙唑5mg。铋的标准剂量为枸橼酸铋钾220mg(果胶铋的标准剂量待定)。抗生素的组合如下表所示。
即使临床上选择了有效的治疗方案,也会有10%~20%的失败率。治疗失败后对患者的再治疗称为补救治疗或再治疗。补救性治疗应根据初始治疗,尽量避免重复初始治疗的抗生素。
参考文献:
谢川,陆。中国幽门螺杆菌感染现状及根除治疗的利弊[J]。中华内科杂志,2017,56(5):327-330。
[2]第五次全国幽门螺杆菌感染共识报告
[3]刘文忠。解读第五次全国幽门螺杆菌感染治疗共识报告[J]。胃肠病学,2017,22(6):356-359
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