发nature 温州医科大学首次以第一单位在国际顶级期刊Nature发表论文

克洛托-FGFR-FGF23-HS对称四元复模型

温州。最近，温州医科大学药学院的李交坤教授和美国纽约大学医学中心的研究人员已经解决了一种叫做α-Klotho的蛋白质的分子结构，以及如何帮助传递延缓衰老的激素信号。1月17日，研究结果发表在国际顶级综合性学术期刊《自然》上。本论文第一作者为陈博士，署名作者为硕士生和梁光教授，合著者为纽约大学李教琦教授和MoosaMohammadi教授，论文第一完成单位为温州医科大学药学院。这是温州高校首次在《自然》杂志上发表论文，这是一个历史性的突破。

据报道，这项研究驳斥了20年来的猜测，即以古希腊神话纺织生命线女神克洛托命名的α克洛托是一种可以独立发挥衰老调节作用的因子。相反，这项研究将所谓的衰老调节功能归因于成纤维细胞生长因子23，并解释了α-Klotho如何协助FGF23介导其抗衰老作用。

现有研究证明，体内FGF23的异常表达与肾脏疾病的发生发展密切相关，是慢性肾脏疾病的关键治疗靶点。因此，本研究为肾脏疾病新诊断试剂和治疗药物的设计和开发提供了清晰的结构蓝图。

同时，本研究还颠覆性地指出，肝素这种广泛存在于人体各种器官中的多糖，也是内分泌FGF家族活动所必需的，从而明确了肝素是这个庞大的生长因子家族所有成员促进受体二聚化并产生相应生物功能的“万能钥匙”。

据悉，温州医科大学李教授的研究团队长期从事家族蛋白质基础研究和新药开发。早在20多年前，旁分泌FGF就基于结构分析进行了转基因改造，成功解决了长期制约其产业化的一系列工程技术问题。10多年前，世界上首次研制出FGF1、FGF2系列创新药物，广泛应用于烧伤、创伤、糖尿病下肢溃疡的治疗。

截至2017年，该团队开发的三种一级新药已在全国8000万创伤患者中使用，取得了巨大的经济效益和社会效益，获得了2009年国家技术发明二等奖和2015年国家科技进步一等奖。

发表在《自然》杂志上的论文是承担国家863计划“FGF23慢性肾病诊断试剂”和2017年国家重点研发项目“蛋白激酶调控网络及糖尿病及其并发症靶向创新药物研究”的研究团队的重要研究成果。也是温州医科大学与纽约大学医学中心五年来共同建立蛋白质结构与功能研究中心的标志性成果之一。

往期Nature期刊封面网络截图

【