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黑色素瘤死亡过程 黑色素瘤治疗的新方法---铁死亡

正式介绍

最近发现了铁死亡,和凋亡有着根本的区别。

研究人员指出,诱导细胞自发死亡的药物称为铁下垂,可用于靶向去分化黑色素瘤细胞,从而提高靶向治疗和免疫治疗的疗效。

最近发现了铁死亡,和凋亡有着根本的区别。铁死亡的机制是基于细胞脂质膜缺乏抗氧化保护,凋亡的死亡途径与细胞线粒体的机制有关。铁死亡还涉及神经退行性疾病。

正如癌细胞(Cancer Cell)2018年4月12日在网上报道的那样,研究人员在研究现有黑色素瘤治疗效果差的机制时发现了四种黑色素瘤亚型,每种亚型都与细胞的正常发育(或分化)阶段有关。

研究小组还发现,分化的细胞亚型——意味着它们会回到未成熟的细胞——对铁死亡很敏感。

去分化是免疫疗法或激酶抑制剂治疗的细胞的抵抗“逃逸途径”。因此,针对或预防脱分化的药物与这些新的护理标准相结合是有合理依据的。

对药物基因组学数据库中所选化合物的分析揭示了两种诱导铁死亡的药物:靶向xc胱氨酸/谷氨酸反转运体的药物(如erastin)和靶向脂质过氧化物酶GPX4的药物(如RSL-3)。

研究人员指出,系统xc-和GPX4是铁死亡途径的两个组成部分。有积极的研究来改进这些药物,以便它们可以在临床上使用。

研究人员正在关注针对黑色素瘤细胞易感性的药物组合的协同作用。

波士顿马萨诸塞州总医院癌症中心临床研究主任基思·弗莱厄蒂博士说,这项研究扩大了我们对黑色素瘤在离散状态下像黑色素细胞一样沿着原始前体细胞谱存在的能力的理解。主要发现包括筛选数十种药物,以确定每个国家的唯一药物。这些发现为临床试验奠定了基础,旨在靶向黑色素瘤和免疫治疗抗性去分化细胞。

纽约州西奈山伊坎医学院蒂施癌症研究所黑色素瘤医学肿瘤学项目主任菲利普·弗里兰德博士说,如果铁死亡诱导提高了免疫治疗和抗BRAF靶向治疗的疗效,需要进一步的研究来确定ⅳ期黑色素瘤患者的临床情况。另一个问题是临床上如何最好的诱导铁死亡。需要临床试验来评估这种方法的安全性和有效性。重要的是设计初步试验,包括药效学评价和一系列肿瘤活检,以更好地理解作用机制和耐药性的发展。

参考资源:http://bit.ly/2vjN1SU癌细胞2018。

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