多发性骨髓瘤是一种以克隆性浆细胞增殖为特征的恶性肿瘤。目前MM治疗可以诱导缓解,但几乎所有患者最终都会复发死亡。虽然一些单克隆抗体在临床前研究和早期临床试验中显示出治疗多发性骨髓瘤的希望,但它们并不一致。显然,对多发性骨髓瘤的新的免疫治疗显然是非常需要的,并且为该疾病开发有效的抗原特异性过继性T细胞疗法将是一个巨大的进步。T细胞可以通过基因修饰表达嵌合抗原受体,嵌合抗原受体包括抗原识别部分的融合蛋白和T细胞激活域。对于B系恶性肿瘤,最常用的是针对CD19 CAR的过继性T细胞法。抗CD19-CAR转导的t细胞治愈了小鼠白血病和淋巴瘤,部分患者在过继输注抗CD19-CAR转导的t细胞的早期临床试验中得到缓解,但与此同时,抗CD19-CAR转导的t细胞也消除了正常b细胞,不幸的是,CD19在MM的恶性浆细胞中很少表达,因此有必要寻找其他更好的用表达CAR的t细胞治疗MM的靶点。
多发性骨髓瘤免疫治疗的候选抗原是B细胞成熟抗原。BCMA RNA广泛存在于MM细胞中,多发性骨髓瘤患者的浆细胞表面可以检测到BCMA蛋白。BCMA是肿瘤坏死因子受体超家族的成员,能结合B细胞激活因子和增殖诱导配体。据报道,在正常细胞中,BCMA主要由浆细胞和一些成熟的B细胞表达,但在大多数B细胞和其他器官中不表达。BCMA缺乏症小鼠看起来一切正常健康,B细胞数量正常,但浆细胞不能长期存活。因此,BCMA将成为用表达CAR的t细胞治疗多发性骨髓瘤的合适靶抗原。
下图显示了BCMA在骨髓瘤中的表达。红细胞群是骨髓瘤细胞,绿色细胞是正常浆细胞
所以,以后MM免疫表型试验有必要加CD269吗?
参考源:
B细胞成熟抗原是多发性骨髓瘤T细胞过继治疗的一个有前途的靶点。《临床癌症研究》2013年4月15日;19:2048-60.
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