紫杉醇化疗一次多少钱 脱胎换骨，经典化疗药如何成为年销售10亿美金的新传奇？

文本|菠萝

虽然我们最近谈到靶向药物和免疫药物，但化疗仍然是最重要的全身抗癌方法之一。化疗药物有很多种，但本质原理是杀死快速生长的细胞。

化疗历史很短，只有几十年。第一种化疗药物出现在20世纪40年代。之前对癌症没有系统的治疗，只有手术、放疗等局部治疗。因此，癌细胞已经转移的晚期癌症患者几乎不得不死亡。

化疗出现后，改变了很多患者的命运。对于某些癌症类型，化疗很有效！从1970年至今，睾丸癌的生存率从67%提高到98%，白血病从12%提高到62%，非霍奇金淋巴瘤从40%提高到75%左右。这些进步背后的主要因素是化疗的广泛使用和优化。

紫杉醇是应用最广泛、最重要的化疗药物之一，是晚期卵巢癌、非小细胞肺癌、乳腺癌的一线药物。

紫杉醇是什么？

1963年，美国化学家首次从东北红豆杉树皮中分离出紫杉醇的粗提物。

1971年，科学家首次确定了这种活性物质的化学结构，并将其命名为紫杉醇。很快，科学家发现紫杉醇可以杀死癌细胞。

经过进一步研究，紫杉醇于1984年开始了第一次临床试验。经过10年的研究，紫杉醇于1994年被批准用于治疗晚期乳腺癌，多西他赛也于1996年被批准用于治疗乳腺癌。

紫杉醇最初不能有效合成，只能从树皮中提取，取树皮会直接杀死树木，一方面导致严重的产量限制，另一方面也受到大量环保人士的抗议，严重影响其发展和临床试验。后来，新技术使紫杉醇可以从其他来源获得，包括培养的细胞，这解决了这个棘手的问题。

红豆杉药物有很好的抗癌作用，但也有缺陷。最大的问题是紫杉烷不溶于水，需要使用特殊的溶剂，但是这些溶剂会带来麻烦。例如，聚氧乙烯蓖麻油常用于溶解紫杉醇。这种溶剂本身会在体内引起严重的过敏反应，直接给临床使用带来各种限制。

不少患者会出现过敏，甚至严重过敏反应。为预防紫杉醇的过敏反应，用药前30分钟必须做抗过敏的预处理，给药方案复杂：静脉注射地塞米松5-10mg，肌肉注射苯海拉明50mg，静脉注射西米替丁300mg。用药不能太快，注射一次紫杉醇需要长达三个小时。

综上所述，传统的紫杉醇是有效的，但是由于溶剂的使用存在很多问题，在空之间有很大的改进。怎么办？

改变剂型，用其他方法将紫杉醇输送到体内！

科学家们做了很多尝试，到目前为止最成功的无疑是纳米白蛋白结合紫杉醇，其英文名为Abraxane，中文名为苏凯。

纳米白蛋白紫杉醇的出现

纳米白蛋白结合紫杉醇，顾名思义，是指紫杉醇与纳米白蛋白结合产生的新药。

为什么要用白蛋白？几个重要原因:

第一，白蛋白是人体内的天然搬运工，负责将营养物质运送到各个器官。白蛋白有一个强大的功能，就是可以携带疏水性物质通过血管壁到达组织。但紫杉醇本身最大的问题是疏水性，不溶性，不能在体内有效转运。结合白蛋白后，问题就解决了。

第二，肿瘤本身需要更多的营养，所以比正常组织需要更多的白蛋白，所以白蛋白和紫杉醇可以更高的浓度集中在肿瘤组织中。

第三，白蛋白在人体内是天然存在的，理论上不会引起强烈的免疫反应和其他副作用。

说起来容易做起来难。

美籍华人医生Patrick soon-shiong在1992年就开始了这个项目，经过十几年的努力和诸多技术创新才取得成功，生产出白蛋白紫杉醇Abraxane。2005年，白蛋白紫杉醇首次被FDA批准用于治疗乳腺癌。

它的横空诞生，给黄心祥带来了巨大的经济回报。2010年，Celgene以29亿美元的首付收购了黄新祥的公司Abraxis，主要是看中了白蛋白紫杉醇。突然之间，黄心祥成了美国最有钱的医生之一。

然后在2012年和2013年，白蛋白紫杉醇被批准用于非小细胞肺癌和胰腺癌。目前三大适应症为转移性乳腺癌二线治疗、非小细胞肺癌一线治疗、晚期胰腺癌一线治疗。

2009年，进入中国。到目前为止，它已被批准用于乳腺癌的治疗，并已用于一线和二线应用。

虽然活性成分都是紫杉醇，但由于纳米白蛋白的加入，药物在人体组织中的分布、体内代谢、疗效和副作用都发生了变化。本质上，白蛋白紫杉醇已经成为一种完全不同的药物。

无论从疗效还是安全性来看，白蛋白紫杉醇完全粉碎了传统的紫杉醇药物。

例如，在国际乳腺癌三期临床试验中，所有患者亚组都可以受益于白蛋白紫杉醇。而且没有激素等抗过敏药物的预处理，过敏反应的发生率还是很低的。

值得一提的是，目前白蛋白紫杉醇在乳腺癌中的使用并不限制激素受体或HER2蛋白的表达，是一种广谱用途。

挑战新方向

白蛋白紫杉醇不仅在相同适应症中有优势，而且在紫杉醇本身无效的癌症类型中也显示出疗效，如“癌症之王”胰腺癌。

在胰腺癌的临床试验中，白蛋白紫杉醇联合吉西他滨在总生存期、无进展生存期和客观缓解率方面优于单独吉西他滨。

2013年，FDA批准白蛋白紫杉醇联合吉西他滨作为晚期胰腺癌的一线治疗方案，给患者带来了更好的选择。

为什么白蛋白紫杉醇在胰腺癌中能产生作用？

其中一个重要原因是白蛋白紫杉醇不仅能使自身集中在肿瘤部位，还能帮助其他药物到达病变部位。

胰腺癌难以治疗的一个重要原因是癌细胞周围有一层致密的“基质”，即成纤维细胞和其他成分形成的保护层。

无论是化疗药物，靶向药物，还是免疫药物，通常都很难突破这个保护罩，从而无法有效杀死癌细胞。但研究发现白蛋白紫杉醇可能会削弱这种保护性的面膜，与吉西他滨合用时，可使吉西他滨在肿瘤中的浓度提高近3倍！这可能是白蛋白紫杉醇治疗胰腺癌疗效的重要原因。

白蛋白紫杉醇除了疗效好之外，还有两个优点，使其在临床上广受欢迎。

第一，“靶向肿瘤”:白蛋白紫杉醇可以在肿瘤组织中富集，但在正常组织中浓度相对较低，因此不仅疗效好，而且副作用相对减少。特别是最常见的骨髓抑制，白蛋白紫杉醇较传统药物有明显优势。

二、“简单快速”:因为白蛋白紫杉醇没有很强的免疫反应，不需要像传统紫杉醇那样提前预处理，也不需要缓慢注射3小时。白蛋白紫杉醇无需任何预处理即可静脉注射，只需30分钟即可完成！给患者和医护人员都带来了极大的方便。

由于效果好，使用方便，Abraxane被各大指南推荐，在全球范围内广泛使用。它是一种重型药物，全世界有60多万患者受益于治疗！

模仿不容易

最后说说原研药和仿制药的话题。

毋庸置疑，Abraxane是一种良药。

也正是因为如此，2017年，中国创新型企业百济神州从辛集获得了包括Abraxane在内的多种药物在中国的独家授权。

一般来说，像Abraxane这样的好药一旦专利到期，就会出现大量的仿制药。但是白蛋白紫杉醇是个例外。尽管许多公司对此感兴趣，但仿制药进展缓慢。为什么？

关键是对技术要求太高。

仿制Abraxane更像是仿制大分子抗体药物，难度远远大于仿制小分子药物。印度和孟加拉的制药公司可以模仿小分子药物，但几乎不可能模仿大分子抗体药物。

Abraxane因为难度大，花了十几年才开发成功。比如Abraxane在体外可以以130 nm的稳定结合形式存在，有效期可达3年，保证了疗效的一致性和可重复性。要达到这一效果，核心技术包括纳米粒子、白蛋白的特异性修饰、生产条件和工艺。任何改变都会导致药物特性的改变。

Abraxane的仿制药在国内已经上市，但在工艺和原料上与原药并不是100%相同，这也印证了仿制的难度。

总之，Abraxane的发展是一个很好的科学故事，反映了另一种改进药物的方式，确实取得了巨大的成功，包括经济回报。

它给世界各地的许多病人带来了真正的帮助。希望原研药和仿制药的竞争能进一步降低我国的药品价格，让更多的患者受益！

引用

https://en.wikipedia.org/wiki/Protein-bound_paclitaxel