吉西他滨 深入解析吉西他滨

吉西他滨是一种细胞周期特异性抗代谢物抗肿瘤药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，可破坏DNA，导致细胞死亡，适用于非小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的治疗。国内临床应用主要有国产吉西他滨和进口吉西他滨。

国家综合癌症网2019年第二版非小细胞肺癌推荐含吉西他滨的方案用于新辅助或辅助化疗和晚期或转移性疾病的系统治疗。由于吉西他滨具有放射增敏作用，不宜与放疗同时使用，吉西他滨与放疗的间隔时间至少应为4周。

注:与吉西他滨相比，培美曲塞在组织学非鳞状细胞癌患者中具有更好的疗效和更低的毒性。对于肺鳞癌患者，吉西他滨比培美曲塞更有效。

剂量方案

吉西他滨联合顺铂有3周治疗和4周治疗两种方案，一般采用3周治疗。

3周疗法:第1天和第8天分别静脉注射吉西他滨1250mg/m2，每次30分钟。第一天，吉西他滨滴注30分钟后，静脉注射顺铂75mg/m2，120分钟，应充分水合。每三周进行一个疗程。

注:吉西他滨可用于中国肺癌患者，用量为1000mg/m2。吉西他滨和顺铂用0.9%氯化钠注射液稀释。化疗药物输注前后用氯化钠冲洗输液器，防止配伍禁忌。每次使用吉西他滨前，必须对患者进行血小板和粒细胞计数检查，绝对粒细胞计数应不低于1500×106/L，血小板计数应达到10万×106/L..在治疗周期中，根据下一个治疗周期的血液学毒性进行剂量调整或延迟化疗。PS2评分患者应给予吉西他滨治疗。

不良反应和处置

吉西他滨具有骨髓抑制作用，因此使用吉西他滨后可能会出现贫血、白细胞计数下降和血小板减少。如图1所示，血小板计数一般在用药第8天后开始下降，然后在第15天降至最低点，然后逐渐上升。到下一个周期开始时，大多数患者的血小板计数已恢复正常。吉西他滨诱导的血小板减少症通常是可逆的，通常没有临床出血并发症。

对于老年患者或血象差的患者，化疗期间应口服鲨肝醇+利君。当出现严重骨髓抑制时，使用美白药物和血小板药物可以使用。部分患者血液中存在抗血小板抗体或吉西他滨诱导的免疫反应，促血小板药物或血小板输注无效，可使用糖皮质激素。

吉西他滨联合贝伐单抗

AVAiL研究包括1064名非鳞状细胞癌非小细胞肺癌患者，并评估了两种剂量贝伐单抗联合气相色谱方案的疗效，如图2和表1所示。

低剂量吉西他滨

老年患者或多线治疗后的非小细胞肺癌患者对药物耐受性差，可采用小剂量或节拍化疗。

低剂量方案:吉西他滨分别在第一天和第八天静脉注射500-600mg/m2，持续30分钟。化疗前30分钟，肌注苯海拉明50mg，静脉注射地塞米松10mg，静脉注射盐酸格拉司琼3mg。每三周进行一个疗程。

计量化疗方案:第1天、第8天、第15天和第22天分别给予吉西他滨250-300mg/m2，静脉滴注30分钟。化疗前30分钟，肌注苯海拉明50mg，静脉注射地塞米松10mg，静脉注射盐酸格拉司琼3mg。每四周一个疗程。

吉西他滨联合PD-1单克隆抗体

目前仅有CheckMate 012临床试验报告了12例肺鳞癌患者使用尼沃玛联合吉西他滨和顺铂的资料，ORR为33%，PFS PFS为5.7个月，OS为11.6个月，耐受性良好。