酒渣鼻治疗方法 酒渣鼻的治疗新方法

刘俊莲，解放军306医院皮肤科主任医师

酒渣鼻是一种慢性炎症性皮肤病，严重影响患者的生活质量。本文就酒渣鼻发病机制的重要方面和新的治疗方法进行综述。新的治疗方法显示出良好的治疗效果。但是缺乏这些药物的高质量随机对照试验。酒石酸溴莫尼定是一种新批准的治疗红斑性血管扩张的有效方法。外用氧化甲唑啉可用于治疗红斑和血管扩张的酒渣鼻，在病例报告和随机对照试验中证明具有良好的疗效。口服伊维菌素和外用伊维菌素已被研究用于治疗丘疹性脓疱型酒渣鼻，两者均显示出良好的疗效；然而，在随机对照试验中，仅研究了1%伊维菌素乳膏的疗效。酒渣鼻的病因我们了解的比较多，治疗措施也在不断完善。需要进一步的研究来评估这些治疗的长期有效性和安全性。

酒渣鼻是一种慢性炎症性皮肤病，是皮肤科医生治疗的最常见疾病。据报道，酒渣鼻的发病率为1~22%。数据范围的差异很大程度上是因为获取发病率的方法不同，所以无法进行准确的比较。全国酒渣鼻协会最近报道，酒渣鼻已经影响了1600万美国人。众所周知，这种疾病有四种临床类型:红斑血管型、丘疹脓疱型、鼻冗余期和眼部酒渣鼻。它发生在中年妇女、高加索人和患有ⅰ型和ⅱ型皮肤的菲茨帕特里克个体中。因为它通常出现在面部中心，在某些情况下，可能会造成面部损伤，导致患者生活质量下降。这种疾病的发病机制很复杂，目前知之甚少。已经提出了很多理论，包括先天免疫紊乱、神经血管系统紊乱、共生生物过度生长。

根据酒渣鼻的亚型或临床症状和体征，采取不同的治疗方案；然而，选择有效的治疗方案是非常困难的。治疗方法以抑制疾病症状为主，一般以炎症为主。为了保证更好的临床疗效，有必要充分了解酒渣鼻的发病机制。本文综述了酒渣鼻发病机制的最新进展，并讨论了新的治疗方法的作用及其与酒渣鼻的病理生理关系。

酒渣鼻的发病机制

酒渣鼻的发病机制复杂，可能涉及免疫、血管和神经系统的失调。虽然不是微生物引起的，但另一个涉及酒渣鼻病理生理的理论是酒渣鼻患者皮肤上共生螨的过度生长。酒渣鼻的病理生理学理论强调这些疾病的复杂相互作用对酒渣鼻临床表现的影响。同时说明有很强的遗传因素，比如转录组分析已经证实酒渣鼻亚型有不同的基因图谱。

先天性免疫系统障碍

先天性免疫系统失衡可能导致酒渣鼻患者的慢性炎症和血管畸形。其中一个途径可能涉及Toll样受体的激活。最初，Toll样受体2，先天免疫系统的一个组成部分，是由诱发因素触发的。许多外部刺激可以引发TLR2病，如物理或化学损伤、紫外线和微生物。这导致表皮角质细胞释放加工酶激肽释放酶5。这种酶负责将抗菌肽加工成其活化形式，L1-37。酒渣鼻病变中，抗菌肽的蛋白水解加工形式不同于正常个体，更容易促进炎症。目前尚不清楚抗菌肽的异常形态是如何发展的，但可以假设表皮中的异常转录后加工可能与KLK5)的增加有关。TLR2在酒渣鼻皮肤角质形成细胞中的表达增强。酒渣鼻患者皮肤中抗菌肽和KLK5水平的增加证实了他们在发病机制中的假设。这些蛋白质的下游效应导致炎症细胞因子和血管生成的释放增加，导致酒渣鼻的临床症状。在注射了来自酒渣鼻患者的抗菌肽的小鼠中可以发现炎症和血管舒张，这进一步证实了抗菌肽在酒渣鼻发病中的作用。

血管和神经血管系统疾病

面部红斑是酒渣鼻的主要临床表现，也是诊断的依据。病情恶化与面部红斑的持续时间和强度有关。一些患者皮肤血流量的增加提出了血管疾病在酒渣鼻发病中的作用以及酒渣鼻患者面部红斑的其他潜在因素的问题。根据病因不同，酒渣鼻面部红斑可分为两类:中央性面部红斑；和病变周围的红斑。区分这些红斑类型对于选择治疗方法非常重要。

持续性面部红斑是由易患酒渣鼻的皮肤慢性炎症引起的血管异常引起的。这是一个多因素过程，但其中一部分涉及LL-37促进炎症和血管生成的下游作用)。慢性炎症也会导致酒渣鼻相关的毛细血管扩张。血管内皮生长因子和内皮一氧化氮的增加分别导致血管生成和血管舒张的增加，这也与酒渣鼻的慢性面部红斑有关。

神经血管失衡或“血管弹性”增加也被认为起重要作用。浅表皮肤系统主要受作用于肾上腺素受体的交感神经系统调节。虽然它们通过靶向这些肾上腺素受体的新药来减少红斑的能力证明了它们似乎起着重要的作用，但对它们在酒渣鼻病理生理学中的作用知之甚少。

共生生物的过度繁殖

皮脂蠕形螨和毛囊脂螨是生活在人体皮肤中的两种共生螨。蠕形螨的过度繁殖在酒渣鼻发病中的作用一直存在争议。因为这些螨虫在人体皮肤中无处不在，很难形成因果关系。蠕形螨的存在不代表酒渣鼻；然而，在ETR和PPR酒渣鼻患者中，蠕形螨感染的风险更高。

蠕形螨在皮肤上过度繁殖的关键成分及其与异常免疫系统的相互作用是更好地了解酒渣鼻的病因和治疗的重要考虑因素。

毛囊病在临床上与酒渣鼻非常相似。患者通常有红斑、毛细血管扩张和瘙痒。临床表现与酒渣鼻相似的蠕形螨感染患者或蠕形螨密度高于酒渣鼻的患者难以区分。可能不只是蠕形螨感染引发的酒渣鼻。如上所述，TLR2在酒渣鼻易感皮肤中更容易过度表达和激活。最近，从蠕形螨中培养出奥列奈芽孢杆菌，并正在研究其在酒渣鼻发病中的作用。螨虫和细菌上的抗原可能被TLR2识别，这导致其活化和下游抗炎作用。

在某些情况下，发现患者蠕形螨计数高。考虑应用抗寄生虫药来治疗这种红斑痤疮是非常有效的。

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刘俊连，现任中华医学会皮肤病学分会全国会员；中国性学协会性病分会全国委员会委员；解放军中医协会皮肤科专业委员会委员；中国预防医学会皮肤性病专业委员会委员；国家自然科学基金和首都医学研究发展基金评审委员会专家。曾任《中国误诊杂志》等杂志编委。