【内分泌】9月内分泌代谢领域高分文献集锦（5篇）

朗讯内分泌子期刊：甲状腺功能障碍和认知障碍的IPD分析

多名流行病学调查表示甲状腺功能障碍与学习、记忆、语言能力等多种认知损伤密切相关，因此很多医生对认知障碍患者定期进行甲状腺功能检查。

然而，几项对老年甲状腺功能减退患者进行左甲状腺素干预的RCT研究中，并未发现治疗有助于改善患者的认知能力。

本月JAMA Internal Medicine 发布了一项个体病例数据（IPD）meta分析，旨在整合横断面和纵向研究，评估甲状腺功能紊乱与认知障碍和痴呆的关联。

研究纳入了23个队列中的74 565名对象，根据其血清促甲状腺素（TSH）和游离甲状腺素（FT4）水平，将其分为临床甲亢、亚临床甲亢、甲状腺功能正常、临床甲减和亚临床甲减组。主要结局为总体认知功能（基于简易智力状态检查量表），次要结局为执行功能、记忆力和痴呆。

研究对象中，临床甲亢、亚临床甲亢、临床甲减和亚临床甲减的患病率分别为0.8%、3.4%、0.9%和5.6%。甲状腺功能紊乱与整体认知功能无显著关联。临床甲减和甲状腺功能正常组总体认知功能差异最大，在横断面和纵向研究中的标准化平均差异分别为-0.06/年（P =0.4）和0.11/年（P =0.09）。亚临床甲减或亚临床甲亢均与认知功能无关，在横断面研究中，二者与甲状腺功能正常组的标准化认知差异分别为0.05和-0.02（图1）；在纵向研究中，二者与甲状腺功能正常组的标准化认知差异分别为-0.00和-0.02（图2）。甲状腺功能紊乱与执行功能、记忆和痴呆风险的关联不一致。

图1. 甲状腺功能紊乱与认知功能评分的横断面关联

图2.甲状腺功能紊乱与认知功能评分的纵向关联

随着世界各国逐渐步入老龄化社会，衰老过程中的认知损害越来越成为重要的健康问题。与既往研究中治疗亚临床甲状腺功能异常对认知能力无改善的报道一致，该研究表明亚临床甲减和亚临床甲亢与认知功能、认知衰退和痴呆无关，对通过筛查亚临床甲状腺疾病预防认知功能衰退的价值提出质疑。

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Lancet 内分泌子刊：GLP-1受体激动剂降低T2DM患者心肾不良结局风险的meta分析

胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂可通过纠正2型糖尿病（T2DM）的多重病理生理机制发挥降糖作用，并具有减轻体重、改善脂代谢和降低收缩压等额外获益。不过，已发表RCT研究中所应用的GLP-1受体激动剂种类、研究规模和观察结局异质性较大，难以得出该药物对于心血管结局影响的一致结论。

本月The Lancet Diabetes & Endocrinology 发布了一项系统综述和荟萃分析，旨在综合关于GLP-1受体激动剂对T2DM患者心肾结局影响的大型RCT研究进行证据分析。

研究初筛了98项研究，最终纳入其中8项，共60 080名T2DM患者。研究结局包括主要心血管不良事件（MACE）及其组分、复合不良肾脏结局*和安全性结局。

分析得出，GLP-1受体激动剂治疗可使T2DM患者出现MACE的风险降低14%（HR=0.86，95% CI 0.80-0.93），并且在服用不同种类的GLP-1受体激动剂药物、有无心血管疾病史、不同BMI、不同年龄等亚组患者间，结论无显著异质性。服用GLP-1受体激动剂患者发生全因死亡、因心衰入院和复合肾脏结局的风险（HR）分别为0.88（95% CI 0.82-0.94）、0.89（95% CI 0.82-0.98）和0.79（95% CI 0.73-0.87）（图1）。此外，服用GLP-1受体激动剂的T2DM患者发生严重低血糖、视网膜病变或胰腺不良事件风险无显著升高。

图1.服用GLP-1受体激动剂和安慰剂组患者的全因死亡、因心衰入院和不良肾脏结局风险

本研究通过纳入多项以心血管事件为评估结局的大规模RCT研究，表明GLP-1受体激动剂有助于降低T2DM患者发生MACE、MACE组分事件和不良肾脏结局的风险。在不同亚组患者中，GLP-1激动剂的心肾保护效应具有良好的一致性。未来应进一步了解各种GLP-1受体激动剂的作用特点，通过合理规范用药使T2DM患者得到更多获益。

*肾脏不良结局：新发大量蛋白尿、肾小球滤过率降低或肌酐水平增高、进展为终末期肾病或因肾脏疾病死亡。

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Lancet 内分泌子刊：接受激素治疗的跨性别者死亡风险高于一般人群

“跨性别者”是指在性别认同、性别表达或性别行为方面与出生时指定的生理性别不符合的人。近年来越来越多的跨性别者因手术、内分泌或心理问题被转诊接受跨性别医疗护理。对跨性别者进行跨性别激素治疗可能增加患者心血管疾病和癌症风险，但目前鲜有关于对接受激素治疗的跨性别者长期生存情况的报道。

本月The Lancet Diabetes & Endocrinology发布了一项回顾性队列研究，旨在评估近五十年跨性别成人患者的死亡率变化。

该研究回顾性纳入了1972-2018年间于阿姆斯特丹大学医学中心进行跨性别激素治疗的患者，以一般人群为参照组计算患者的标准化死亡率（SMR）和疾病特异性死亡率，并根据年龄、治疗时间和性别进行分层分析。

研究最终纳入了2927名跨性别女性和1641名跨性别男性，经过平均40 232人年的随访，女性和男性的死亡率分别为10.8%（317人）和2.7%（44人）。跨性别女性的死亡率高于一般人群中的男性（SMR=1.8，95% CI 1.6-2.0）和女性死亡率（SMR=2.8，95% CI 2.5-3.1）；跨性别男性的死亡率与一般人群中的男性死亡率无显著差异（SMR=1.2，95%CI 0.9-1.6），但高于一般人群中的女性死亡率（SMR=1.8，95%CI 1.3-2.4）（图1）。在疾病特异性死亡率方面，跨性别女性的主要死因包括心血管疾病、肺癌、HIV相关疾病和自杀；跨性别男性的主要死因为意外死亡。近五十年跨性别患者的死亡风险无降低趋势。

图1. 跨性别女性和跨性别男性与一般人群的总生存率对比

本研究首次报道了跨性别患者的长期生存结局，表明接受激素治疗的跨性别患者死亡风险可达一般人群的两倍，而随着近年来治疗病例的增多这一风险并无降低趋势。此外，研究提示仍需加强对跨性别患者的肺癌、心血管疾病和HIV等治疗相关疾病的管理，以降低患者的死亡风险并改善其生活质量。

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NEJM：食用低钠盐与不良心血管事件和死亡风险降低有关

低钠盐是指在普通钠盐的基础上添加一定量的氯化钾或硫酸镁，以避免高钠饮食导致的高血压、脑卒中和食管癌等问题。截止目前，我国许多地区已将合理食用低钠盐作为高血压防治的重要措施，但目前尚不明确食用低钠盐对于其他心血管事件的影响和长期安全性。

本月The New England Journal of Medicine 发布了一项开放标签的随机对照试验（SSaSS），旨在探讨食用低钠盐对于脑卒中、心脏病和死亡风险的影响。

该研究纳入了中国近600个村庄中，有脑卒中史或年龄大于60岁且患有高血压的患者，以1：1随机分配食用低钠盐（75%质量分数的氯化钠和25%氯化钾）或普通盐（100%氯化钠）。主要结局为卒中，次要结局为主要心血管不良事件或任何原因的死亡，安全性结局为临床高钾血症。

最终纳入了20 995名研究对象，平均年龄65.4岁。经过平均4.74年的随访，发现与食用普通盐的对象相比，食用低钠盐的对象卒中风险降低（29.14 vs 33.65例/1000人年，RR=0.86），主要不良心血管事件率降低（49.09 vs 56.29例/1000人年，RR=0.87），全因死亡率降低（39.28 vs 44.61例/1000人年，RR=0.88）。食用低钠盐组因高钾血症造成的严重不良事件未显著增高（3.35 vs 3.30例/1000人年，RR=1.04）（图1）。

图1. 食用低钠盐对试验结局的影响

该研究表明，对于有卒中史或60岁以上的高血压患者，食用低钠盐有助于降低卒中、主要不良心血管事件和死亡的风险，且高钾血症风险无显著增加。本研究为低盐饮食对心血管不良事件的预防作用提供了重要证据，不过也需注意，该研究结果并非针对一般健康人群，因此卫生部门在大力推广低盐饮食的同时也应尽力避免“过犹不及”，倡导“合理限盐”。

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JAMA 子刊：RAI治疗对甲亢患者的肿瘤发病率和死亡率无显著影响

电离辐射是癌症发生的重要危险因素，并且辐射剂量可能与癌症的发病率和死亡率呈剂量反应关系。放射性碘治疗（RAI）自19世纪广泛用于甲状腺功能亢进的治疗以来，其对患者肿瘤风险的影响一直是学术界关注的热点。

本月JAMA Netw Open 发布了一项系统综述和荟萃分析，旨在探讨因甲亢进行RAI治疗与不同部位肿瘤的发病率和死亡率的关联。

研究纳入了12项关于接受RAI治疗的甲亢患者的肿瘤诊断或死亡情况的观察性研究，共479 452例研究对象。研究的主要结局为RAI治疗组和未进行RAI治疗组的肿瘤发病率和死亡率比较，以及不同RAI剂量与肿瘤风险的剂量反应关系。

分析表明，进行或未进行RAI治疗的甲亢患者间，肿瘤总体发病率和死亡率无显著差异（发病率和死亡率比值分别为1.02和0.98，均P＞0.05）。进一步对不同位置的肿瘤分析发现，与未接受RAI治疗的甲亢患者相比，接受RAI治疗的甲亢患者除甲状腺癌的发病率（SIR=1.86，95% CI 1.19-2.92）和死亡率（SMR=2.22，95% CI 1.37-3.59）增加以外，其他肿瘤的发病率和死亡率均无显著变化。剂量反应分析表明，RAI治疗剂量与乳腺癌（RR=1.35/370MBq）和实体肿瘤的死亡率（RR=1.14/370 Mbq）增加有关（图1），但证据仅基于两项研究。

图1. RAI治疗与总体肿瘤死亡率（A）、实体肿瘤死亡率（B）和乳腺癌死亡率（C）的剂量反应关系

本研究表明，接受RAI治疗未显著增加甲亢患者的总体肿瘤发病和死亡风险，但RAI的治疗剂量与实体肿瘤死亡率间存在剂量反应关系。基于该研究，可认为RAI治疗是一种相对安全的治疗选择。不过，由于非RCT研究中的混杂偏倚较大并且难以控制，未来仍需开展对接受RAI治疗的甲亢患者的长期随访。