【犬冠状病毒】多款新冠疫苗密集获批临床，mRNA新冠疫苗赛道竞争日趋激烈

新京报(记者王卡拉)国药诞生的第二代重组蛋白新冠疫苗、石药集团的mRNA新冠疫苗、Kohino的mRNA新冠疫苗相继批准临床试验，再次引起业界的关注。

全球已有多种技术路径的新冠疫苗获批上市，mRNA新冠疫苗基础免疫保护效力的临床数据表现尤为优异。国内虽然暂无mRNA疫苗获批上市，mRNA疫苗研发却快速推进。业内认为，凭借应用前景更好、市场潜力更大以及颠覆性的技术优势，mRNA疫苗有望颠覆传统疫苗的市场格局。

国内mRNA疫苗研发快速推进

mRNA疫苗是近年来新兴的一种疫苗技术路线，基本原理是通过特定的递送系统将表达抗原靶标的mRNA导入体内，在体内表达出蛋白并刺激机体产生特异性免疫反应，包括体液免疫和细胞免疫，从而使接种者获得高效免疫保护。与传统疫苗相比，mRNA疫苗具有关键优势：不带有病毒成分，没有感染风险；研发周期短，能够快速开发新型候选疫苗；体液免疫及T细胞免疫双重机制，免疫原性强，不需要佐剂；易于批量生产，支持全球供应的目标。它将人体变成自身药物的加工厂，彻底改变传统疫苗的生产方式，代表着疫苗研发和生产最为前沿的技术。

mRNA疫苗存在很高的技术门槛，全球仅有Moderna和辉瑞/BioNTech的新型冠状病毒mRNA疫苗品种获批上市。据辉瑞发布的2021年财报数据显示，mRNA新冠疫苗Comirnaty营收达到创纪录的367.81亿美元，成为当之无愧的“药王”。

国内研发进展最快的mRNA新冠疫苗是军事科学院、艾博生物与沃森生物合作开发的mRNA新冠疫苗。据沃森生物3月21日发布的调研活动信息显示，2021年沃森生物的研发费用，超过一半都投入到mRNA新冠疫苗中。该款疫苗国内三期临床的现场工作基本结束，正在进行数据整理和持续血清检测，国际多中心三期临床试验也已取得阶段性进展，正在开展病例收集工作，并持续与当地药监部门保持沟通。同时，加强针临床试验也在进行中。

我国第二个获批临床试验的mRNA新冠疫苗为斯微生物2020年初设计开发的mRNA疫苗。2021年1月4日，斯微生物宣布其mRNA新冠疫苗获批临床试验，并于两个月后开启一期临床试验。随着新冠病毒的几次变异，斯微生物转而进行迭代版本的mRNA新冠疫苗研发，在国内滚动提交迭代疫苗申报资料。目前，该迭代疫苗正在老挝开展二期临床试验，并在巴西获得一期、二期、三期临床试验批件。国内方面，斯微生物也已经向国家药监局递交迭代疫苗临床试验申请。产能方面，斯微生物在上海周浦和奉贤均建立了现代化生产工厂，预计两个工厂年产量可达4亿剂。

2021年3月16日，丽凡达生物研发的mRNA新冠疫苗获临床试验，这也是第三个获批临床试验的mRNA新冠疫苗。2021年5月31日，艾美疫苗宣布完成收购丽凡达生物50.1546%股权。艾美疫苗称，此次收购是生产企业与研发公司的结合，将加快艾美疫苗在mRNA新冠疫苗上的研发生产布局，也将加速丽凡达生物mRNA技术产业化。艾美疫苗今年1月公布的mRNA新冠疫苗（LVRNA009）一期临床数据显示，相比同类产品的一期临床试验结果，该款疫苗显示出非常好的安全性和免疫原性。如今，该款疫苗已经进入二期临床试验，并将提交序贯接种临床试验申请。同时，艾美疫苗正在宁波、上海和/或北京布局mRNA疫苗的模块化生产车间。

入局者增多，千亿市场竞争激烈

此次石药集团获批临床试验的mRNA新冠疫苗，是根据毒株的流行情况进行针对性的抗原突变设计。临床前研究表明，该疫苗对包含Omicron和Delta在内的当前主流突变毒株具有良好的免疫保护效力；通过体液免疫和细胞免疫对机体提供免疫保护，并可产生记忆性B细胞，提供长效保护效力。此外，临床前安全性评价数据也充分证明该产品的安全性。石药集团称，该产品使用先进的生产技术，工艺过程高度可控，批间一致性好，容易实现放大和产业化；而且稳定性好，可在2℃-8℃长期储藏。石药集团表示，mRNA技术的关键生产原料和辅料实现了内化生产和国产化替代，可满足大规模产能供应需求。

康希诺的mRNA新冠疫苗是对现有变异株有保护效果的新一代疫苗。临床前研究结果显示，该款疫苗可以诱导出针对多种世界卫生组织认定的重要变异株（包括当前流行株）的高滴度的中和抗体，与以原型株为基础开发的新冠疫苗相比广谱性更强，可以更有效地保护机体免受现有变异株的感染。康希诺称，当前建立的mRNA技术平台，拥有自主设计、开发的序列优化软件，可得到影响稳定性的关键位点及有效提高抗原表达里的最优序列，工艺简练，利于产业化。

此外，国内布局mRNA新冠疫苗的还有国药集团中国生物复诺健、复星医药、蓝鹊生物、云顶新耀、智飞生物（与深信生物合作）、康泰生物（与嘉晨西海合作）、瑞科生物（与瑞吉生物合作）、厚存纳米等。

国金证券研报分析认为，“十四五”医药工业发展规划明确指出，紧跟疫苗技术发展趋势，支持建设mRNA疫苗，提高疫苗供应链保障水平。支持疫苗企业和重要原辅料、耗材、生产设备、包装材料企业协作，提高各类产品质量技术水平。随着国产mRNA疫苗研发进度的不断推进，对上游供应链的需求不断增加，看好mRNA疫苗及其上游供应链相关产品需求放量。

4月2日，国家医保局发布的数据显示，自2021年2月国家正式启动居民免费接种新冠疫苗以来，疫苗采购和接种费用主要由医保基金和财政共同负担，国家医保局临时承担与企业谈判磋商疫苗采购价格的工作。截至目前，我国已经接种32亿剂次疫苗，疫苗费用1200余亿元，由医保基金和财政共同分担，疫苗支出费用在医保基金可承受范围内。

随着入局者的增多，千亿市场的竞争日益激烈。康希诺在公告中提醒，国内已有5款新冠疫苗产品获附条件批准上市，2款获得紧急使用授权，另有多款处在临床试验阶段。即使mRNA新冠疫苗顺利获批上市，未来也将面临较为激烈的市场竞争，并同时受国内外疫情的发展变化、新冠疫苗接种率等多种因素影响，该产品后续商业化存在不确定性。

校对 柳宝庆