文/朱一川篇/元月
《细胞报告》最近的研究表明,科学家们发明了“新药”二甲双胍的新用途3354。专家们给实验用老鼠剃毛后涂上二甲双胍溶液,有一段时间真的长毛了。
美国加州大学洛杉矶分校分子生物学的闵凯表示,头发可以保持体温,但现在对一个人的外貌影响更大。头发的生长和脱落是正常的生理过程,当一根头发达到自己的寿命时,进入“休止期”就会逐渐脱落。如果平衡被打破,大量毛囊进入“休止期”,我们的头发也会逐渐减少。也就是脱发。目前脱发影响世界上数千万、数亿人,但头发再生方法不足。
研究表明,一些小分子可以刺激头发再生,包括代谢物质-酮谷氨酸(-KG)、-酮丁酸(-KB)、处方药雷帕霉素和二甲双胍。研究人员选择皮肤毛囊进入休止期的老鼠,剃掉背部毛发,理论上毛发没有再生。在接下来的实验中,研究人员每天在老鼠裸露的皮肤上涂一次-KG,过了一段时间,发现alpha-KG可以大大促进头发的生长。比较结果表明,使用-KG、雷帕霉素可以使小鼠皮肤快速进入生长期(5-14天),而-KB、二甲双胍需要更长的时间(12-18天)。
以前的研究表明,限制能量摄入可以促进老鼠毛囊的生长和维持。据推测,能量下降时,老鼠会降低皮肤温度,诱导头发生长,使其保温。这些药物可以限制体内热量和食物的摄入,类似的防御机制可以促进头发生长。
当然,这个实验只用于老鼠,在人类的皮肤组织中,没有证实这些药物能促进头发再生。此前在体外实验中发现,该机制能促进人类头皮毛囊器官的生长,活性能促进头发生长,对人类也能成立。
二甲双胍的另一个“魔法”用途是什么?
二甲双胍是低血糖老药,1957年正式临床上市,2005年被二甲双胍发现是治疗2型糖尿病的基石。这种糖尿病治疗剂有治疗脱发的可能性,可以说是“意外地在理性上”。因为近年来,除了控制血糖外,发现这种经典老药新用途的研究越来越多,经常关注的人已经可以说是“不奇怪”了。
1.减肥
2010年,WebMD网站报道了来自斯坦福大学的肥胖研究。77名肥胖青少年观察了二甲双胍结合生活方式变化引起的减肥效果。结果显示,48周后,服药组的体重指数BMI减少了0.9,安慰剂组减少了0.2。服药中断6个月后,两组之间的差距仍然存在。
在2012年发表在《内分泌学会临床内分泌和代谢杂志》杂志上的一项研究中,英国皇家曼彻斯特儿童医院医学博士黛博拉肯达尔介绍说,二甲双胍可以通过减少食欲、减少胃肠吸收、减少能量摄入来达到“减肥”的目的。以有2型糖尿病危险的肥胖儿童为对象,临床上安全、耐受性好,可以改善肥胖儿童的体重指数和血糖水平。二甲双胍还可以刺激生活方式的变化,潜在地降低2型糖尿病及相关健康问题的长期风险。
2.延长寿命
根据2013年3月发表在《细胞》杂志上的一项研究,二甲双胍通过模拟减肥效果减缓线虫的老化过程。2015年12月,英国《每日电讯报》报道称,二甲双胍有希望延长动物寿命,使人类活到120-140岁。美国FDA批准了这项临床试验,以验证这种药对人是否有同样的效果。
分析原因,二甲双胍可以增加释放到细胞中的氧气分子数量,这似乎可以提高机体的强壮度,延长寿命。比利时研究人员在秀丽的杆线虫上进行二甲双胍测试时,这些线虫不仅老化速度慢,而且保持健康状态的时间也长了。他们的活动速度没有减慢,也没有产生皱纹。对老鼠使用二甲双胍后,寿命延长了近40%,骨骼也更加结实。
帮助多囊卵巢综合征患者分娩。
在美国内分泌学会第100届年会上,二甲双胍减少了多囊卵巢综合征(PCOS)女性怀孕晚期流产和早产的机会。在487名PCOS孕妇中,METFORMIN团队完成研究的211名女性中,只有9名(5%)经历过慢性流产或早产,而在接受安慰剂的223名女性中,只有23名(10%)经历过慢性流产或早产,发生率减少了一半。
癌症辅助治疗
卵巢癌
2010年梅奥诊所在《癌症》杂志上发表的研究表明,服用二甲双胍的卵巢癌患者的生存期比没有服用二甲双胍的患者长。61名糖尿病卵巢癌患者和178名未患糖尿病的卵巢癌患者观察了5年后,服用二甲双胍的女性中有67%不是死于卵巢癌,而没有服用二甲双胍的非糖尿病女性中有47%不是死于卵巢癌。专家通过减少血液中的循环胰腺,
岛素水平来达到控癌的目的。因为循环胰岛素被认为能促进某些类型癌症的生长,包括乳腺癌。胰腺癌
2016年马萨诸塞州总医院研究人员在PLOS One发布文章指出了二甲双胍抑制胰腺癌进展能力背后的新机制。二甲双胍可抑制产生细胞外基质的胰腺星状细胞的激活,以及通过对免疫细胞进行重新编程来减轻炎症。
研究人员发现,服用二甲双胍治疗糖尿病的超重或肥胖患者的肿瘤样本中透明质酸水平比未服用二甲双胍的患者低30%。在一个肥胖的胰腺癌动物模型中,接受二甲双胍治疗的人透明质酸和胶原蛋白-1的表达均减少,激活的胰腺星状细胞(PSCs)也更少。在肥胖小鼠模型中,研究人员发现二甲双胍治疗降低了60%的肿瘤相关巨噬细胞水平,并降低了参与重塑肿瘤组织细胞外基质的基因表达。
前列腺癌
2013年8月《临床肿瘤杂志》的大型回顾性研究数据显示,在3837位平均年龄为75岁的糖尿病前列腺癌患者中,与未使用二甲双胍的患者相比,每6个月的二甲双胍治疗可以使前列腺癌的疾病特异性死亡率降低24%。如果在诊断后6个月使用二甲双胍作为抗糖尿病药物,患者全因死亡率降低24%,
三阴性乳腺癌
2019年6月《致癌作用》杂志一份新的研究发现,二甲双胍改变了癌症干细胞的代谢,使它们更容易被一种新的治疗形式靶向。英国南安普敦大学癌细胞生物学研究员杰里米·布莱德介绍,大多数乳腺癌的生长和扩散依赖激素,如雌激素和孕酮。因此,靶向这些激素受体提供了一个通常成功的治疗途径。但是,三阴性乳腺癌缺乏所有三种激素受体:雌激素受体、孕酮受体和人表皮生长因子受体2,这种癌症特别难以定位和治疗。
在低剂量的二甲双胍作用下,乳腺癌干细胞产生葡萄糖“成瘾”,表现出较高的糖酵解速率,以及一种叫做“碳末端结合蛋白”的蛋白质的较高活性(CtBP),CtBPs也刺激肿瘤生长。此时,通过使用CtBP抑制剂“关闭”CtBP基因,癌症干细胞的生长减少了76%。
相似的研究含有很多,这里就不一一列举了。需要强调的是,上述治疗作用多处于研究阶段,目前二甲双胍临床仅用于降糖治疗,其适应症为:
(1)二甲双胍片首选用单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。
(2)本品与胰岛素合用,可减少胰岛素用量,防止低血糖发生。
(3)可与磺酰脲类降血糖药合用,具协同作用。
可见不适用于健康人群。
图说:这是不是一份二甲双胍的“推广文”?一瓶药药费超不过一个煎饼,不适合做推广吧
当然,作为一款处方药,二甲双胍也有诸多副作用,如胃肠道刺激,维生素B12缺乏,肾脏功能损害等,最严重的副作用是应用不善导致的严重低血糖,可造成生命危险。因此,我们一定要在医生的指导下对症使用并长期监测,切不可上网查到二甲双胍有减肥、延长寿命、抗癌作用而随意服用。
二甲双胍的各种新用途的发现给药物研发带来了新的启示:我们可以在海量的天然化合物及合成化合物中寻找具有药物活性的分子同时,不妨也从这些熟悉的老药入手,看看它们是否存在另一个方面的作用。二甲双胍价格非常便宜,这不失为降低药物研发成本的一个新方式。
参考资料:
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