1104 【ASCO 2017】吴一龙教授为您解读ADJUVANT研究（CTONG1104）背后的故事

肺癌一直是全球癌症研究的亮点，近年来进展迅速。但主要研究进展集中在晚期肺癌，对早期肺癌的外科多中心临床研究周期长，难以实施。美国时间6月5日上午，吴一龙教授在ASCO肺癌大会上代表CTONG做了口头发言，揭示了吉非替尼与长春瑞滨+顺铂相比作为ⅱ期~IIIA EGFR敏感突变型非小细胞肺癌辅助治疗的沉重研究成果。佐剂研究达到了主要研究终点。与化疗组相比，吉非替尼治疗组患者DFS延长10.7个月，风险比为0.60，P=0.005，肿瘤复发风险降低40%。吉非替尼治疗组的3年DFS率也显著增加。佐剂研究证实吉非替尼应作为EGFR突变的ⅱ期IIIA肺癌患者的辅助治疗。这项研究的结果再次引起了全世界肺癌专家的关注。回顾过去，中国专家对IPASS、Inform、Optimal、BRAIN、AURA3等的研究，改变了全球的临床实践，让国际肺癌界听到了来自中国的强音，也给患者带来了福音！

会后我们立即采访了吴一龙教授。邀请吴一龙教授为大家深入解读佐剂研究

癌症信息:作为本次研究的PI，能否简单介绍一下本次实验的背景和结果？

吴一龙教授:辅助治疗是标准治疗。从2004年开始，非小细胞肺癌术后的标准治疗是给予含铂双药化疗。标准治疗实际上给患者带来了哪些好处？所有临床试验和数据的共同结果是存活率有所提高，但患者应经历更多的细胞毒性。因此，我们一直在寻找一种方法来代替目前的辅助化疗，增加5%，P值仅为0.04，但患者必须经历剧毒的治疗方法。目前，9项短期非小细胞肺癌临床试验已经证实，TKI能够给EGFR突变患者带来生存益处。在这两个背景下，提出了一个假设，EGFR·TKI能否替代EGFR突变患者术后化疗。假设之后一定要考虑什么样的病人？术后患者包括临床二期至三期甚至IB期的广泛患者。这些患者在辅助化疗中的作用有多大？从实验中可以看出，ⅲ期淋巴结转移患者受益最大，其次是ⅱ期患者，而IB期患者受益很少。因此，在临床试验中选择了患有N1和N2淋巴结转移的老年患者，并且在我今天的讲话中特别强调了这一特征。

此外，研究设计中考虑的一个问题是辅助化疗后使用TKI还是直接TKI代替化疗。至此，我们已经吸取了过去的教训。在过去的临床试验中，EGFR-TKI在化疗后给药，结果是阴性的。虽然部分EGFR突变患者的DFS在辐射试验中延长，但无统计学意义。因此，EGFR突变患者不需要坚持目前的化疗，而是直接治疗EGFR·TKI。

第三个考虑是服药时间。所有临床实习都是两年。以前的研究表明，从第二阶段到第三阶段的中位复发时间为9个月到21个月，N2患者的复发时间为9个月到10个月，N1患者的复发时间约为21个月。所以要减少复发，显然时间至少是两年。

当时的实验想做全球临床试验，但在讨论过程中遭到美国的反对，认为EGFR-TKI应该经过标准治疗，而亚洲的意见非常一致。因此，欧美和亚洲之间存在非常对立的观点，无法达成共识，于是临床试验从全球转向亚太。亚洲地区分日本和中国，希望未来两个诊所的结果能相互印证，这是整个研究背景和设计。

癌症资讯:吴教授，您认为这个结果公布后，会对患者相应的二期基因检测和术后治疗产生怎样的影响？

吴一龙教授:早期病人目前没有常规的医学检查。根据过去发表的ICTAN研究，早期患者的EGFR突变在50%至55%之间，这与晚期非常接近。这项研究的结果出来后，很多患者选择做EGFR试验，这在指南的很多方面都是必须推进的，所以我认为应该推进到早期，尤其是淋巴结转移的患者应该长期做EGFR试验。

癌症信息:你实验中的另一项研究是OS的结果。你预计什么时候宣布这个结果？

吴一龙教授:实际上，操作系统是次要的终点。我个人认为OS不是很重要，因为我们的目的是看DFS。大家都认为OS改变了临床，但我们可以提出一个观点。如果OS与辅助化疗相同，则意味着EGFR TKI也可以提高生存收益。目前，EGFR-TKI比辅助化疗有明显优势。第一，无复发时间可延长10个月以上。第二，安全系数很好。第三，经济负担不严重。因此，这些优势为辅助EGFR-TKI在临床上的使用奠定了基础，但并没有说要取代化疗，因为OS只是提供了患者选择的选择。

癌症信息:吴灿教授除了您的研究之外，还介绍了其他辅助治疗EGFR突变肺癌的新药和新方法。

吴一龙教授:目前，这只是一种研究思路。一个想法是，对于基因突变患者，美国已经开始对ALK阳性患者和EGFR阳性患者进行辅助治疗。在这项研究中，我提出了许多观点，认为纳入IB阶段是危险的。另外，第三代药物奥昔替尼刚刚问世，中国作为一个非常重要的层面，也参与了第三代药物的辅助治疗。

另一个想法是辅助免疫治疗，我们希望它能给患者带来更多的好处。在中国，两项研究可能同时启动，以合作组织的身份参与全球临床研究。

采访结束后，吴一龙教授特别感谢中国佐剂研究中心。团队合作是近年来中国通频频取得成绩的重要原因。

同时，我们也祝贺来自中国建筑集团各研究中心的专家们！

CTONG1104研究各种研究中心:

广东省人民医院/钟//闫

王群/徐松涛，复旦大学附属中山医院

毛为民/曾健，浙江省肿瘤医院

湖南省肿瘤医院吴林/普项星/徐芳

青岛大学医学院附属医院沈懿/王梓宗

刘永玉/童庄/杨，辽宁省肿瘤医院

陈春/陈明端/福建医科大学附属协和医院武卫东

程英/马丽霞吉林癌症医院

徐琳/于勇江苏癌症医院

北京大学人民医院王军/隋希超/杨约翰

上海肺医院/任/

医院/王

李健/黄伟明，北京大学第一医院

福建省肿瘤医院黄成/张静/吴彪

北京胸科医院/苏

中国医科大学第一附属医院/沈

北京肿瘤医院陈克能/阎万普/康

徐士东/朱开斌，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

华西医院刘伦旭/陈丽岩/马林

俞平/李娟，四川省肿瘤医院

苏北人民医院王步海/于杰

马海涛东吴大学第一附属医院/姚杰

马海涛东吴大学第一附属医院/姚杰

王思雨/吴惠琪，中山大学附属肿瘤医院

河北医科大学第四医院刘伟/王龙

吉林大学第一附属医院李伟/陈晓

山东省临沂肿瘤医院史建华

/李，浙江大学医学院第一附属医院

附件:

摘要8500:吉非替尼与长春瑞滨+顺铂作为EGFR敏感突变型非小细胞肺癌ii-IIIa期的辅助治疗:一项随机的iii期临床试验

背景:以顺铂为基础的辅助化疗是ⅱ期IIIA非小细胞肺癌患者的标准辅助治疗。在BR19和辐射试验中，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂未经选择用作早期非小细胞肺癌的辅助治疗，但没有显示出任何益处。辅助研究是首项吉非替尼与长春瑞滨加顺铂在完全切除后有EGFR突变的非小细胞肺癌患者中进行的面对面随机对照研究。

方法:将完全切除的EGFR活化突变ⅱ期非小细胞肺癌患者随机分为两组，1:1组接受吉非替尼治疗，疗程24个月；或长春瑞滨联合顺铂，每三周一次，共四个周期。分层因素包括淋巴结状态和EGFR突变状态。这项研究的主要终点是有意人群的无病生存率。

结果:将222例患者随机分配至对照组。两组的基线特征是平衡的。数据结束时，G组治疗时间中位数为21.9个月，VP组治疗周期中位数为4个周期。中位随访时间为36.5个月。g组患者的中位DFS显著延长与VP组.g组的3年生存率明显优于VP组.76例达到生存终点。亚组分析显示淋巴结状态与淋巴结转移显著相关非小细胞肺癌患者完全切除后的DFS。吉非替尼可作为EGFR突变型ⅱ期~IIIA非小细胞肺癌患者的重要治疗选择。临床试验信息:NCT01405079。