第2例HIV治愈 过程真相详细揭秘！

一年后，“伦敦患者”终于成为继“柏林患者”之后，第二位不使用抗逆转录病毒药物并持续缓解的有记录的艾滋病患者。

当地时间3月10日，顶级医学杂志《柳叶刀》艾滋病毒发现最新成果“分析治疗中断30个月后CCR5δ32/δ32异基因造血干细胞移植HIV-1治愈的证据:病例报告”。他们将一年前发表在《自然》杂志上的一名HIV-1患者在接受CCR5δ32/δ32/δ32造血干细胞移植后的病情评估从“长期缓解”改为“治愈”。

目前，这位“伦敦患者”已经主动透露了自己的身份，希望他的经历能够鼓励艾滋病患者积极生活。这位40岁的英国男性公民在2003年被诊断患有艾滋病，九年后被诊断患有霍奇金淋巴瘤(HL)。

值得一提的是，在艾滋病被发现后的40年里，世界上只有一个人被官方记录为治愈，他是一个幸运的“柏林病人”。1995年，美国人蒂莫西·雷·布朗被诊断患有艾滋病。2006年，他面临另一次沉重打击——致命的急性髓细胞白血病。在一次化疗失败后癌症复发后，布朗的主治医生Gero Huetter为他提供了一个“一举两得”的治疗方案，建议彻底清除布朗的带有艾滋病病毒和癌症的骨髓细胞，然后特别选择带有CCR5基因突变的骨髓供体患者。

最后，在德国柏林接受治疗后，布朗成为世界上第一个也是唯一一个彻底治愈艾滋病的病人。

2019年3月6日，古普塔等人在《自然》杂志上发表了一篇论文，描述了一名未透露姓名的英国男性患者，他是艾滋病毒感染和血癌患者移植项目的成员。该项目由纽约艾滋病研究基金会资助的一个国际研究人员联盟运作。

这个病人后来被称为“伦敦病人”。2003年确诊艾滋病，2012年确诊霍奇金淋巴瘤(HL)，2016年5月接受造血干细胞移植。供体携带两个突变的CCR5δ32等位基因。

一年前，该报提到“伦敦患者”在移植后继续接受抗逆转录病毒治疗16个月，然后临床小组和患者决定停止抗逆转录病毒治疗，以测试患者是否真的处于HIV-1的缓解期。

常规检测证实，截至一年前论文发表时，未检测到患者的病毒载量，自抗逆转录病毒治疗停止后，患者的病情已缓解18个月(移植后35个月)。研究小组还发现，他的白细胞现在不能被依赖CCR5的艾滋病毒株感染，这表明供体细胞已经被移植。

古普塔当时提到，“我们已经表明，柏林的病人并不是特例。通过使用类似的方法，另一名患者的病情得到了缓解。在这两个人身上消除艾滋病毒确实是一种治疗，这不是偶然的。效果。”

HIV之所以能破坏人体免疫力，是因为它能感染免疫系统中非常重要的CD4+T淋巴细胞。在大多数HIV入侵免疫细胞的过程中，CD4+T淋巴细胞上需要两种“路标”蛋白来指引方向，一种是CD4，另一种是CCR5。当然，艾滋病病毒入侵还需要几个第二蛋白，是CXCR4而不是CCR5。值得一提的是，北京大学邓宏奎教授等人此前已经证明，CCR5是HIV入侵τ细胞的主要受体。

目前约有1%的白人对艾滋病有天然的免疫力，并且在他们身上发现了编码CCR5蛋白的基因的功能突变，从而失去了大多数艾滋病病毒的“路标”功能。

在古普塔等人的最新论文中，他们继续报道了2019年3月至2020年“伦敦患者”的进展情况，并将随访时间从之前的18个月延长至30个月。

新数据显示，在停止抗逆转录病毒治疗后的30个月内，血浆中的HIV-1病毒载量始终低于检测限，无法检测到。实验的检出限为1拷贝/毫升。

停止抗逆转录病毒治疗28个月后，患者CD4细胞计数为430细胞/μ l，外周血CD4记忆细胞中检测到非常低的HIV-1DNA阳性信号。

21个月时，精液中的HIV病毒载量低于检测限，无法检出。25个月时，脑脊液各项指标正常，HIV-1RNA低于检测限。22个月时直肠、盲肠、乙状结肠和回肠末端组织的HIV-1基因呈阴性。

27个月龄时，腋窝淋巴结中检测到少量HIV膜糖蛋白基因、LRT和结构蛋白基因，但未检测到DNA整合酶，证明HIV基因组较低且不完整。逆转录聚合酶链反应也显示了类似的结果，并证明了艾滋病毒包装信号ψ的缺失。这意味着这几个艾滋病毒基因不足以导致艾滋病毒复发。

27个月后，研究人员测试了患者CD4和CD8 T细胞的特异性免疫反应。发现患者的T细胞仅对EBV和CMV有反应，对HIV gag无反应。

同时，虽然患者体内仍存在一定量的HIV抗体，但这些低亲和力抗体持续下降。

研究小组认为，上述证据证明患者的艾滋病已经临床治愈。

他们还用数学模型表明，当供体嵌合体占HIV靶细胞总数的80%时，终生缓解(治愈)的概率为98%，当供体嵌合体占90%时，终生缓解的概率大于99%。

他们得出结论，这位“伦敦患者”已经缓解了30个月，在血液、脑脊液、肠组织或淋巴组织中没有检测到可复制的病毒，并且在外周血T细胞中供体嵌合体保持在99%。我们认为这些发现可以表明这个HIV-1病例已经治愈。