乙型肝炎(HBV)是一种由乙型肝炎病毒(HBV)引起的传染病,每年在世界范围内导致超过一百万人死亡。但是,到目前为止,市场上还没有能治愈乙肝的药物和疗法,乙肝病毒的持续感染是一个亟待解决的问题。
CccDNA几乎是乙肝病毒生命周期中最重要的环节,是病毒复制和扩增的模板。一旦患者倒下,乙肝病毒就会相应卷土重来。此外,整合到人类肝细胞基因组中的HBV DNA在某些情况下也可能启动蛋清的表达和病毒核酸的复制。
ZFN、TALEN、CRISPR-Cas9等基因编码系统是解决这个问题的希望。到目前为止,持有基因编码系统的乙型肝炎病毒的cccDNA和基因组插入DNA已经在一些细胞模具和试验动物模具中被概念证明。其中CRISPR是一个相对便宜且易于使用的工具。而利用基因编译彻底治愈乙肝,就要处理好以下几个问题:
1.目前测量cccDNA含量的编制并不准确,随意受到许多其他物质的干扰。用基因编辑工具来评价基因的切割、浸渍和顺从性,需要进行更精确的测量。
2.错过目标。需要尽可能降低基因编译工具的离靶率,使其能够准确地破坏病毒核酸如cccDNA,而不影响机体细胞的正常基因组和其他核酸序列。
3.进行性基因编码系统的体内递送受到。通过流程优化交付系统,基因编译工具可以准确高效地交付给需要编译的细胞。
4.尽量避免或抑制免疫系统对基因编译的影响。因为这些基因编译和传递的工具大多是外源物质,所以会引起免疫或毒性反应。加速非常难以导入体内的基因编译工具的切根,同时对细胞和生物的结构构成威胁。
Intellia Therapeutics年10月的报告显示,在动物实验中,虽然CRISPR-Cas9相关物质会被机体迅速切断,但仍具有上述基因编译的高依从性。
当然,未来还需要进一步验证更多的动物检查和临床试验。这些成果也为以后乙肝基因的治疗编译奠定了基础。
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所以可以说,控制基因汇编根治乙肝是很有希望的,但是从目前的情况来看,汇编真正开始阐述治病救人的浸染,还有很长的路要走。这么长的路,还不知道会不会有其他更方便有效的替代疗法。
未来,让我们拭目以待
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