spawned 致敬《Nature》 150 周年！

今年是《自然》杂志出版150周年。

期刊名称《自然:自然》的由来！她环绕着我们，把我们拥在怀里——我们既不能挣脱她的怀抱，也不能潜入她的闺房。-歌德

1869年11月，《自然》第一期出版，创始人是约瑟夫·诺曼·洛克尔爵士，他也是《自然》第一任主编，任职至1919年。他的目标是给科学家和公众带来新的发现和发明的消息，这无疑是当时办期刊的一个大胆而冒险的想法。最早的编辑组来自X社，灵感来自托马斯·亨利·赫胥黎，第一组也是赫胥黎写的，主要是歌德的一些摘录。

1869《Nature》标识 1869年《自然》标志

《自然》杂志在创刊150周年之际，专门发行了第一期的PDF文件。根据目录，《自然》第一期很多页面都是书评和新书预告，包括教科书和科普书籍。

1869年第一期《Nature》 1869年第一期《自然》

150年过去了。大自然作为一个一直专注于科技发展的媒体，也见证了科学史上一次又一次的重大突破:从进化论到DNA双螺旋结构，再到胰岛素的发现，每一项研究都是人类生命探索的巨大进步。

11月4日，《自然》正式回顾了历史上十大最激动人心的论文，以纪念他150岁生日。让我们跟随自然的脚步来看看生物医学领域的文章:

1、单克隆抗体的出现和兴起

作者：G. K HLER & C. MILSTEIN 发表日期：1975年8月7日 作者:g . k hler & amp；amp。C. MILSTEIN年8月7日出版

1975年，《自然》报道了如何制造能够产生已知特异性抗体的细胞系。免疫学家G. K HLER和C. MILSTEIN在他们的论文中描述了具有预定特异性的单克隆抗体的产生。每种单克隆抗体由连续生长的细胞系产生，并且通过杂交瘤技术获得单克隆抗体。免疫小鼠的抗体产生细胞与分泌抗体的永生癌细胞融合。

杂交瘤法产生单克隆抗体流程图 杂交瘤法生产单克隆抗体流程图

这一发现开启了现代抗体工程的时代，直接推动了医学领域在自身免疫和癌症治疗方面的重要生物学见解和临床成功。

2.神经科学的突破性方法

1976年，德国马克斯·普朗克生物物理化学研究所的厄温·内尔和伯特·萨克曼首次用尖端光滑的玻璃电极吸下了一个小细胞膜，并记录了微微级的单通道电流。从此，电生理膜片钳时代开始了。

膜片钳技术的诞生原理 膜片钳技术的诞生原理

膜片钳技术的诞生就像一把钥匙，打开了细胞电生理学研究的大门。现在它已经成为神经科学中研究电信号最重要的工具之一。

3.细胞身份被重新编程

长期以来，生物学家一直相信这样一个教条:细胞一旦分化成特定的细胞类型，它只会忠实地执行这种类型细胞的功能，不会再发生变化。1958年，科学家从分化的爪蟾细胞中分离出细胞核，并将其植入去核的卵细胞中。这种细胞可以成功发育成具有多种细胞类型的完整动物，从而动摇了“不可逆细胞分化”的信条。

理解分化细胞潜力的关键里程碑来源：《Nature》 理解分化细胞潜能的一个重要里程碑:自然

细胞分化可以逆转的发现挑战了如何确定细胞身份的理论。这项研究为细胞再编辑的现代方法和细胞再生疗法的诞生奠定了基础，也开拓了“细胞重编程”的研究领域。经过50多年的发展，干细胞诱导技术应运而生。

4.DNA双螺旋结构的发现

最令人难忘的是1953年4月《自然》杂志关于DNA结构的报道，可以说是《自然》杂志历史上最著名的论文。又是短短的一页，DNA分子复制的特性，生命的奥秘就这样揭开了。正因为如此，DNA的双螺旋结构彻底改变了生物学。

DNA的双螺旋结构 来源：《Nature》 脱氧核糖核酸双螺旋结构的来源:自然

接下来的十年，遗传密码被破解。而40年后，《自然》发表了人类基因组序列初稿，由国际人类基因测序联盟(一个公共资助的组织)进行。

其余六篇论文:

5.检测奇怪的粒子

1947年，科学家发现了一种前所未见的粒子，后来被命名为K介体。这一发现导致了基本粒子“夸克”的发现，最终建立了粒子物理的标准模型。

6.南方古猿与人类进化新理论的诞生

1925年，《自然》报道了非洲南方古猿化石的发现。这一发现彻底改变了早期人类进化的观点，人类的祖先猿开始在进化树中有不同的分支。

7.南极臭氧空洞穴的发现

科学家意外发现南极臭氧层空空洞，从而建立了20世纪最成功的全球环保政策体系。

8.C60引发了纳米技术革命

1985年，科学家发现了笼状碳分子C60，为以石墨烯和碳纳米管为代表的材料科学革命铺平了道路，也标志着纳米技术的开始。

9.一类纳米材料的诞生

大约30年前，《自然》报道了一个简单的化学定律，可以合成多余的多孔材料。这些材料中的一些后来催生了从生物医学到石油化工的大量应用。

10.开创探索系外行星的新时代

1995年，天文学家发现了一颗与木星质量相同的系外行星，彻底改变了我们对行星形成过程的认识，开启了探索系外行星的新时代。

《自然》150年报告的回顾，可以说是一部人类科技发展的历史。该报告用数据总结了过去150年的发展，分析了407，189部作品，包括146，330项研究。

这些年不同国家发表的论文数量，美国是唯一一个，但中国发表的论文数量也在显著增加；并且作者数量逐年增加，说明合作已经逐渐成为科研的趋势。

《Nature》150年论文数据分析 《自然》150年论文数据分析

前半个世纪，《自然》主要刊登新闻和比较短的书评。随着时间的推移，《自然》也发展成为更加正规的科学刊物，杂志内容也开始多元化。

《Nature》的杂志内容越来越多样化 《自然》杂志的内容越来越多样化

从19世纪70年代到本世纪第一个十年，《自然》的关键词从对极光、太阳、流星、水和地球等大尺度自然现象的细致观察，变成了对细胞、量子、DNA、蛋白质和受体的观察，足以反映生命

《Nature》关键词发生改变 来源：《Nature》 《自然》的关键词变了。来源:自然

随着学科之间的关系越来越密切，自然已经逐渐开始从传统的自然科学探索转向社会科学和临床研究。

可能有人会认为，相对于临床研究论文，很容易出高分期刊。事实上，四大最经典的医学期刊《新英格兰医学杂志》、《美国医学会杂志》、《柳叶刀》和《BMJ》都是具有常年影响因子的前2/3期刊。十几篇文章在临床专业领域并不少见。只有基础做好了论文才能发好，这是医学研究群体普遍存在的误区。

《新英格兰医学杂志》 新英格兰医学杂志

2018年11月28日，唐军博士等纽约癌症研究所研究人员发表的《PD1/PDL1免疫检测点抑制剂临床试验现状》调查报告发表！研究结果发表在著名期刊《自然评论药物发现》上，影响因子高达50.167。

《PD1/PDL1免疫检查点抑制剂临床试验现状》 PD1/PDL1免疫抑制剂的临床试验现状

调查报告显示，今年新启动临床试验748项，活跃临床试验2250项。在这2250项临床试验中，1716项临床试验的治疗方案是PD1/PDL1抗体药物与其他癌症疗法的结合。

2017年-2019年PD-1/PD-L1抑制剂相关的临床试验 2017-2019年帕金森病-1/帕金森病-L1抑制剂相关临床试验

与2017年的临床试验相比，今年的临床试验规模显著扩大，新增治疗靶点75个。与此同时，临床试验对患者和志愿者的需求更大，目前已经超过10万例。

临床试验患者需求量增加 临床试验对患者的需求增加

在过去的一年里，FDA又批准了13种PD1/PDL1抗体药物，其中一种是新型PD1单克隆抗体。从开发药物的国家和地区来看，美国在细胞基因治疗领域仍处于领先地位，临床试验345项，其中CAR-T约占一半；值得一提的是，中国在细胞基因治疗领域也在成长，排名世界第二，其中大约3/4是CAR-T。

开发药物的国家地区分布 开发药物的国家和地区分布

其中，中国本土的PD-1/PD-L1药物即将获批，有望在未来帮助癌症治疗。目前，随着这些新型临床药物临床试验的积极开展，必然会吸引大量关于其有效性和安全性的研究，积累高质量的证据。同时，期望这些科研成果可以共享，反馈给临床决策。

最后，让我们向伟大的研究者致敬！

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