bnp的临床意义 BNP/NT-proBNP对冠心病的临床意义

冠心病是最常见的心血管疾病，其发病率和死亡率一直很高。有人甚至预测，到2020年，冠心病将成为全球人口的头号死因。因此，早期识别和诊断冠心病，及时干预和治疗，防止冠心病的进一步发展尤为重要。很多人研究过BNP或NT-proBNP与冠心病的关系，表明BNP/NT-proBNP可以反映冠心病的严重程度，有助于冠心病的诊断和预后。

心血管疾病是发达国家的头号死因，预计到2020年将成为发展中国家人口健康的“头号杀手”，其中冠心病是心脏相关死亡的“罪魁祸首”。过去的研究已经证实了大量导致冠心病的危险因素，这些危险因素为冠心病的预防、治疗和风险评估提供了很大的帮助。但是，仅仅依靠这些传统的危险因素，会导致很多人对冠心病风险的低估，这些人也不会得到更及时的预防和治疗。因此，除了传统的危险因素，我们还需要寻找新的生物标志物来帮助我们更好地预测冠心病。近年来，B型脑钠肽或氨基末端B型脑钠肽前体因其良好的敏感性和特异性而被迅速应用于心力衰竭的诊断和预后评估。同时，越来越多的研究发现BNP或NT-proBNP与冠心病密切相关。

1型脑钠肽或神经肽前体蛋白的产生和调节

脑钠肽或NT-proBNP的产生方式不同于心钠素。心钠素首先合成并储存在细胞颗粒中，然后在心房肌受到刺激后释放到血液循环中。BNP或NT-proBNP由心肌细胞分泌，在BNP基因表达水平的调节下直接释放到血液中。BNP基因主要在心肌被牵拉后被激活。由于左心室占据心脏的大部分，拉力的大小很大程度上取决于左心室的容积负荷或压力负荷。心肌上的拉力被认为是脑钠肽产生的最重要的刺激因素。但发现BNP基因激活还涉及其他因素，如炎症、神经内分泌系统激活、心肌缺血等。BNP基因被激活后，最初产生的是最初的BNP。BNP前体在释放到血液循环之前，会分裂成BNP和NT-proBNP，然后释放到血液中。BNP和NT-proBNP的水平往往因人而异，其水平不同的原因有很多。比如BNP的代谢机制不同，导致BNP的半衰期比NT-proBNP短。因此，虽然理论上它们是1:1分泌产生的，但NT-proBNP的水平高于BNP。NT-proBNP的主要代谢途径是肾脏，而BNP的代谢途径要复杂得多，包括溶酶体、中性内肽酶等。因此，与BNP相比，NT-pro BNP往往受肾功能损害的影响更大。然而，慢性肾脏疾病和肾功能的大量丧失都可能导致其增加，这也可能给心力衰竭的诊断带来错误的信息。除了肾功能不全，还有很多非心脏因素影响。比如老年人的BNP、NT-proBNP水平普遍高于青年人，可能是老年人心脏结构发生变化，如舒张功能障碍所致。另外，BMI水平对两者都有一定的影响。非肥胖心力衰竭患者的平均BNP水平高于肥胖心力衰竭患者。肥胖患者更容易患心力衰竭，所以即使他们的NT-proBNP水平只是略有升高，心力衰竭的风险也会大大增加。目前尚不清楚肥胖患者脑钠肽或神经肽原水平降低的机制。认为脂肪组织中存在大量的BNP清除受体。总之，BNP和NT-proBNP主要由心肌细胞分泌，也可能受年龄、BMI，尤其是肾脏等因素的影响。

2脑钠肽或NT-proBNP与心力衰竭

急性心力衰竭的临床诊断是基于症状和体征。事实上，通过病史询问、体格检查和常规检查诊断心力衰竭容易造成误诊，尤其是对老年人和肾功能不全患者。呼吸困难的原因很多。BNP或NT-proBNP的测定有助于我们快速判断气短是否由心源性因素引起。脑钠肽或神经肽前体蛋白水平与心力衰竭症状的严重程度和心功能不全的程度呈正相关。Maisel等人检测了1 586例因呼吸困难入院急诊患者的BNP，发现临床诊断急性心力衰竭患者的BNP水平明显高于无心力衰竭患者。脑钠肽水平与心力衰竭症状的严重程度直接相关。BNP>。100 pg/mL诊断心力衰竭的准确率超过任何其他传统检查方法，包括病史、体检、胸部X线等。BNP或NT-proBNP也可用于判断心力衰竭患者的预后。有研究发现，NT-proBNP水平与心力衰竭患者的晚期生存率呈负相关，NT-proBNP对心力衰竭患者的晚期生存率有较好的预测价值。2013年，ACCF/美国心脏协会联合指南建议，脑钠肽或NT-proBNP不仅可用于住院或门诊患者心力衰竭的诊断，还可用于心力衰竭的严重程度评估和预后预测。

3脑钠肽或NT-proBNP与冠心病

3.1脑钠肽或神经肽前体蛋白与冠心病的诊断

心肌梗死后，心肌细胞膜的破坏导致细胞外细胞内物质的释放，从而导致肌钙蛋白、肌红蛋白、肌酸激酶等细胞结构蛋白的增加。在这些细胞结构物质中，肌钙蛋白被认为是诊断急性心肌梗死的最金标准生物标志物。有趣的是，作为传统意义上心力衰竭的“特定指标”，BNP和NT-proBNP在急性冠状动脉综合征患者中也增加了。Tuxunguli等人检测了440例患者的BNP，发现急性冠脉综合征患者的NT-proBNP水平高于非急性冠脉综合征患者，且NT-proBNP升高的程度与冠状动脉病变的程度有关，因此对急性冠脉综合征具有早期诊断价值。对于冠心病患者BNP或NT-proBNP升高，最广为接受的解释是心肌缺血后心脏收缩或舒张功能障碍导致室壁压力升高，激活BNP基因。但有资料显示，心肌缺血后，BNP和NT-proBNP直接从心肌细胞释放，与室壁压力无关。为了证明心肌缺血与BNP的关系，魏等对133例不稳定型心绞痛患者进行了冠状动脉造影和NT-proBNP检测，其中左主干狭窄> 50%或至少一条冠状动脉狭窄> 70%定义为“冠状动脉造影阳性”。结果发现，冠状动脉造影阳性组的NT-proBNP水平明显高于冠状动脉造影阴性组。NT-proBNP水平越高，心肌缺血越严重。张金春还发现，如果不典型胸痛患者运动应激试验后BNP水平显著升高，则冠状动脉造影提示冠心病的可能性更大。由于脑钠肽的增加与心肌缺血密切相关，因此认为将脑钠肽水平和心电图等传统方法结合起来用于冠心病的诊断，将有助于提高临床诊断的正确率。例如，已发现将BNP与cTNT联合应用于急性冠状动脉综合征的诊断，可提高诊断灵敏度和阴性预测值。如果二者均为阴性，CT下冠状动脉粥样硬化、冠状动脉狭窄、局灶性室壁运动异常的比例也最低。

3.2脑钠肽或NT-proBNP与冠心病的严重程度

BNP或NT-proBNP水平可反映冠心病的严重程度。研究发现，非ST段抬高型心肌梗死组的脑钠肽水平高于不稳定型心绞痛组，且累及血管越多，脑钠肽水平越高。更重要的是，BNP >: 80 pg/mL提示三支血管病变或双支血管病变的可能性高。在单支血管疾病中，作为前降支的受累血管的脑钠肽高于其他血管，脑钠肽>:80 pg/mL的患者有较高的Gensini评分。牛等发现BNP浓度与心肌梗死面积呈正相关，与左心室射血分数呈负相关。脑钠肽浓度与心肌梗死患者心肌梗死面积密切相关，可用于临床评估心肌梗死面积。

3.3脑钠肽或NT-proBNP在冠心病治疗中的作用

BNP可以用来指导冠心病的治疗吗？众所周知，高血压是冠心病的主要危险因素之一，冠心病的防治也包括积极控制高血压。大量研究表明，ACEI、ARB、利尿剂、钙通道拮抗剂等大多数抗高血压药物都能降低高血压患者的BNP水平，但β受体阻滞剂不能降低BNP水平。研究发现，β受体拮抗剂在减少心血管意外方面不如其他降压药。这与β受体拮抗剂不能像其他抗高血压药物一样降低脑钠肽水平的结论一致。这表明脑钠肽水平可以为冠心病的治疗提供有用的信息。研究探讨了BNP或NT-proBNP的增加是否有助于确定冠心病患者的哪一部分可以受益于早期干预，但结果并不完全一致。已经发现，如果给予早期干预治疗，NT-proBNP和白细胞介素-6水平升高的急性冠状动脉综合征患者的2年死亡率将降低7.3%，但是对NT-proBNP水平未升高的患者进行早期治疗并不能降低其死亡率。然而，一些研究表明NT-proBNP的水平与替罗非班的临床益处无关。因此，没有足够的证据证明BNP或NT-proBNP可以用于指导冠心病的临床治疗。

3.4脑钠肽或神经肽前体蛋白在冠心病患者中的预后判断

研究表明，脑钠肽或NT-proBNP可为急性冠状动脉综合征患者的预后评估提供重要信息。如果急性冠脉综合征患者的NT-proBNP持续下降，则意味着心肌缺血难治，预后不良。急性冠状动脉综合征患者中，脑钠肽> 250纳克/毫升的患者存活率低于脑钠肽

明德生物B型利钠肽检测试剂盒注册证书:E Xie Zhu Zhun 20192402764

明德生物N-末端脑钠肽前体检测试剂盒注册证书:E Xie Zhu Zhun 20192402675