【生物帮】PNAS：美国耶鲁大学研究人员发现克他命(氯胺酮)刺激大脑的神经机制

PNAS:美国耶鲁大学的研究人员发现了氯胺酮刺激大脑的神经机制。

日期：2015-06-09资料来源：生物质

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美国耶鲁大学医学院精神病学和药理学系的一项研究表明，抗抑郁药氯胺酮可以通过刺激大脑前额叶皮层的一个区域发挥作用。

氯胺酮可以产生迅速而长效的抗抑郁药物效果，然而这种药物的副作用和滥用的潜力限制了它的广泛应用，而且氯胺酮的效应的细胞机制尚不清楚。为了确定下边缘前额叶皮层(IL-PFC)在氯胺酮的抗抑郁药物作用中的作用，Ronald S. Duman及其同事调控了大鼠的下边缘前额叶皮层(IL-PFC)神经元的活性，并且监测了这些大鼠的行为响应以及神经元结构的变化。这组作者发现，下边缘前额叶皮层(IL-PFC)区域的神经元失去活性阻滞了系统的氯胺酮效应，而在下边缘前额叶皮层(IL-PFC)区域局部注射氯胺酮则重现了系统的氯胺酮行为效应。这组作者进一步发现，对下边缘前额叶皮层(IL-PFC)神经元的光遗传学刺激产生了类似于氯胺酮的迅速而长效的抗抑郁药物效应，而某些下边缘前额叶皮层(IL-PFC)神经元对这种刺激做出反应而发育出了额外的突触。氯胺酮可能刺激前额叶皮层的谷氨酸盐的暴增，这个区域此前已被认为在抑郁行为中起到了一种作用。这组作者说，这些结果提示，对下边缘前额叶皮层(IL-PFC)的进一步研究可能帮助开发出其他迅速而长效的抗抑郁药物疗法。

原文链接：

Optogeneticstimulation of infralimbic PFC reproduces ketamine’s rapid and sustained antidepressant actions

原文摘要：

Ketamine produces rapid and sustained antidepressant actions in depressed patients, but the precise cellular mechanisms underlying these effects have not been identified. Here we determined if modulation of neuronal activity in the infralimbic prefrontal cortex (IL-PFC) underlies the antidepressant and anxiolytic actions of ketamine. We found that neuronal inactivation of the IL-PFC completely blocked the antidepressant and anxiolytic effects of systemic ketamine in rodent models and that ketamine microinfusion into IL-PFC reproduced these behavioral actions of systemic ketamine. We also found that optogenetic stimulation of the IL-PFC produced rapid and long-lasting antidepressant and anxiolytic effects and that these effects are associated with increased number and functionof spine synapses of layer V pyramidal neurons. The results demonstrate that ketamine infusions or optogenetic stimulation of IL-PFC are sufficient to produce long-lasting antidepressant behavioral and synaptic responses similar to the effects of systemic ketamine administration.

doi: 10.1073

作者：Manabu Fuchikami 点击：次