sry SRY基因简介

人类SRY基因位于Yp11.3，它编码一种有204个氨基酸残基的蛋白质，称为SRY蛋白。SRY蛋白包含一个79个氨基酸残基的基序，称为HMG盒。HMG盒在进化中高度保守，这个保守区域在哺乳动物中具有很高的同源性。例如，人类Sry和小鼠SRY的HMG盒序列具有71%的同源性。在46个由SRY基因突变引起的XY性反转个体中，发现突变位点主要发生在HMG盒的编码区，表明HMG盒是SRY蛋白的核心区。窦，北京嘉登云医院遗传咨询部

SRY主要在睾丸支持细胞的前体细胞中表达，诱导该细胞在性腺嵴中分化。SRY的表达具有严格的时间和空特征。表达时间是决定性腺嵴向睾丸分化的关键时期，但在女性胎儿中不能检测到表达。这表明，SRY作为一个分子开关，启动了性腺向睾丸发育的一系列分子调控过程，进而引起男性特有的细胞增殖、细胞迁移和器官形成。当下游的男性特异性基因开始表达时，SRY不再需要维持这一途径，所以SRY表达关闭。然而，SRY的目的基因尚未发现，因此SRY调控下游基因的具体机制需要进一步阐明。

SRY作为一种分子开关，在性别决定中起着重要的调节作用，但SRY并不是唯一的性别决定基因。例如，一些人类家族性XX性反转个体在他们的X性染色体上没有SRY基因，但他们仍然可以发育成男性。也有报道少数XY性反转个体Y染色体上的SRY基因是正常的，但表型是雌性。这些都表明除了SRY基因外，还有一系列基因(如WT1、SF1、SOX9等。)也可能参与性别决定的过程。

哺乳动物的性发育是一个遗传和激素调节的过程，始于受孕时染色体或遗传性别的建立。SRY是一种由Y染色体编码的DNA结合蛋白，是哺乳动物睾丸器官发生所必需的。SRY基因在生殖嵴表达后，导致足细胞决定/分化的各种早期细胞活动立即发生，随后形成性索。发现SRY主要调节芳香酶基因和抗苗勒管激素基因的表达，促进雄激素的合成和抗苗勒管激素的分泌，使生殖道和外生殖器向男性分化。没有这些关键的睾酮，女性性别分化就会发生。 

在减数分裂过程中，SRY基因很容易从Y染色体转移到X染色体，导致XX受精卵发育成雄性特征，但生殖器官不能完全正常发育，没有生殖能力。如果有XY人，他们的SRY基因会发生突变，导致男性性器官形成障碍，发展成女性性器官，导致性反转。如果将SRY基因导入应该是雌性的小鼠(携带XX染色体)，可以发育成雄性，发生性别逆转。这些结果表明，SRY是决定男性性器官(睾丸)发育的关键基因。有研究者发现钙调节蛋白可以降低XY反转。性别决定系统似乎对基因剂量或基因表达水平比较敏感，所以这方面应该有一个精确的调控系统。 

SRY基因的正常功能是男性性器官正常发育的重要前提。SRY基因本身的表达也受到许多因素的影响(如激素等。).在胚胎发育过程中，SRY基因以时间空特异性发挥作用，使得男性性器官在不同阶段的甲基化程度不同，说明男性性别决定是一个多基因协调的过程，是特定时间和特定组织内的一系列复杂事件。SRY基因作为一种转录因子，调节其下游基因的表达，在性别决定中起着转换作用。