曲唑酮治疗失眠曲唑酮治疗失眠的疗效和安全性：全球首项meta分析

这项研究是首次对曲唑酮治疗失眠患者的疗效和安全性进行的全球荟萃分析。结果表明，曲唑酮能显著减少失眠患者入睡后的觉醒次数，提高睡眠质量，总体耐受性良好。

失眠是一种常见的睡眠障碍。据统计，在西方国家，大约三分之一的人患有失眠症。临床上，失眠主要表现为入睡困难、睡眠维持障碍、早醒、总睡眠时间减少、睡眠质量下降，常伴有日间功能障碍。越来越多的证据表明，失眠会增加患焦虑症、抑郁症、高血压、中风等疾病的风险，降低身体的免疫力。

目前治疗失眠的方法主要有两种:心理治疗和药物治疗。心理治疗，尤其是对失眠的认知行为治疗(CBT-i)，是慢性失眠的一线治疗。然而，由于缺乏训练有素的治疗师和患者依从性差，CBT-i的临床应用受到限制。

药物在治疗失眠方面也发挥着巨大的作用。治疗失眠常用苯二氮卓类和非苯二氮卓类药物，效果较好。但长期使用可能会出现药物依赖、滥用、戒断反应等副作用。抗抑郁药，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)，也可用于治疗抑郁症和失眠患者，但这些药物可能导致失眠或白天嗜睡的加重。

曲唑酮是第二代三唑并吡啶类抗抑郁药，也是众所周知的镇静催眠药。曲唑酮的药理作用是剂量依赖性的。小剂量曲唑酮(25-150毫克/天)可阻断5-HT2A受体、α1肾上腺素能受体和H1组胺受体，从而发挥其镇静催眠作用。然而，由于曲唑酮与5-羟色胺转运体(SERT)之间的亲和力较弱，只有大剂量曲唑酮，即150-600毫克/天，才能有效阻断SERT，抑制5-羟色胺的重吸收，从而发挥抗抑郁作用。

虽然曲唑酮在美国处方药销售中的排名逐年上升，但由于缺乏其治疗失眠有效性和安全性的循证医学证据，美国食品和药物管理局(FDA)尚未批准曲唑酮作为催眠药物。

研究导论

前几天，一批研究人员综合检索现有的随机对照研究，对曲唑酮治疗失眠患者的疗效和安全性进行了首次全球荟萃分析。这项研究于2018年2月在线发表在《睡眠医学》(IF=3.391)上。本研究的作者是重庆医科大学第一附属医院的副研究员周鑫宇博士。

在本研究中，2017年8月之前，来自全球4个国家的7项独立随机对照研究被纳入Pubmed、Embase、科学网、Cochrane图书馆、PsycINFO和clinicaltrials.gov，包括美国(4个RCT)、巴西(1个RCT)、荷兰(1个RCT)和土耳其(1个RCT)，对照组为安慰剂。共有429名原发性和继发性失眠患者纳入研究，平均年龄为46.1岁(38.2-81.0岁)，平均治疗期为12天(7-14天)，曲唑酮剂量为50-150毫克/天。

采用客观评价指标和主观评价指标对疗效进行评价。客观评价指标是指通过多导睡眠图(PSG)或运动学监测获得的数据，包括睡眠效率(SE)、睡眠潜伏期(SL)、总睡眠时间(TST)、入睡后醒来次数(NAs)和入睡后醒来时间(WASO)。主观评价指标主要是指通过其他各种评价和自评量表对睡眠质量(SQ)的评价，如匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)。

研究人员计算了标准化平均差异(SMD)、风险比(OR)和95%的置信区间。

主要结果

一、睡眠的客观评价指标:

1.如图1所示，曲唑酮可以有效地减少入睡后的觉醒次数: