常艳现状 中国抗体药物发展现状

自1986年以来，世界上第一种用于治疗肾移植排斥反应的单克隆抗体——抗cd3单克隆抗体OKT3已获得美国FDA批准。经过30多年的快速发展，单克隆抗体药物已经成为全球生物制药中发展最快的细分市场，诞生了几款年销售额超过50亿美元的“超重型药物”。

我国首个注射用抗人T细胞CD3小鼠单克隆抗体于1999年推出，距今已有20年左右的历史。截至2018年9月，国家食品药品监督管理局已批准31种抗体药物(包括国产和进口)。本文将从抗体药物的市场、资金和应用三个方面来看我国抗体药物的发展现状。

市场

1.中国抗体药物市场渗透率仍有待提高

中国的抗体药物市场由国产和进口两部分组成。到目前为止，国内只批准了10种国产抗体药物，其中6种是自主研发的，4种是生物类似物。市面上有三种小鼠单克隆抗体，一种嵌合单克隆抗体，四种Fc融合蛋白，只有两种人源单克隆抗体。全球市场上的人源化/全人源化单克隆抗体已超过70%。在进口药物方面，世界上列出的83种抗体中，目前已有21种在中国上市。

表1全球和国内销售的治疗性抗体

2017年全球医药市场销售额1.01万亿美元，抗体类药物占比11.8%。另一方面，自2014年以来，中国已成为世界第二大医药市场，但单克隆抗体(包括进口药物)的市场份额仅占1%。远低于欧美16%、日韩8.9%和3.1%的市场份额，我国单克隆抗体品种的市场渗透率仍然较低。

表2各国抗体药物的数量和市场比例

备注:品种数按活性分子计算，生物类似物同原研究

2.中国抗体药物市场发展迅速，但用药模式与主流市场明显不同

中国有14亿人口。作为一个药品需求量大的国家，与欧美、日本等国家相比，我国生物制药和生物相似药物的消费量还是相当小的。与国际市场1000亿美元的市场规模相比，国内单克隆抗体市场在R&D水平、产品类型和销售规模上都远远落后于发达国家。

纵观国内市场，国外很多单克隆抗体已经过了专利保护期。2018年共上市6种新型抗体药物。与此同时，许多单克隆抗体相继进入医疗保险，中国的单克隆抗体药物迎来了快速增长期。经过近20年的发展，中国单克隆抗体产业的市场规模从2004年的5700万元跃升至2017年的115.65亿美元，近五年年均增长率超过20.42%。

图1近五年抗体药物的增长趋势(亿元)

从各个治疗领域来看，各国的用药情况各不相同。抗肿瘤药物是我国主要的抗体药物，占2017年抗体药物总量的74%。此外，随着国内外眼科技术市场的整合以及康柏西普在成都康弘的上市，我国眼科技术发展迅速，眼科疾病的诊疗水平也有了长足的进步。客观上，我国老年人黄斑变性的检出率正在上升。从市场数据来看，虽然目前国内眼疾抗体药物市场上只有3种产品(其中失用症是2018年刚上市的)，但已经占据了国内抗体药物市场的11%。

图2主要国家不同治疗领域抗体药物的市场份额

数据来源:国际监测系统

在自身免疫领域，我国抗体药物的规模仅占整体抗体市场的13%，远远落后于美国和德国50%左右的比例，也不到韩国和日本30%左右的比例。在自身免疫领域，我国抗体药物市场发展严重不足。其他有待开发的领域包括骨科、心血管和呼吸系统。

3.中国抗体药物市场主要由外资主导

我国单克隆抗体药物市场由进口单克隆抗体和国产单克隆抗体组成，而国产三种产品为鼠源性单克隆抗体(注射用抗人T细胞CD3鼠单克隆抗体、抗人白细胞介素-8鼠单克隆抗体乳膏和碘医生肿瘤细胞核嵌合单克隆抗体注射液)，由于副作用大，已基本退出市场。在已上市的10种国产抗体中，只有中信国际的益普生实现了产业化和规模化销售，从近五年的市场数据来看，进口抗体药物仍然占据市场主导地位，基本被进口产品垄断。

数据来源:Minenet

资本

与小分子药物领域相比，我国在抗体药物领域与发达国家的差距相对较小。随着中国经济持续强劲增长，大量海归带来的世界级生物技术流入中国，推动了中国抗体药物产业的蓬勃发展。作为世界毒品大国，国内抗体药物市场的短缺为国产单克隆抗体的崛起带来了机遇。大量创新公司如雨后春笋般涌现，国内约有600家企业涉足抗体药物领域，其中产业资本发挥了重要作用。

1.抗体领域融资创新高

2010年至2018年1-8月，国内抗体药物公司披露融资次数108次，涉及融资金额332亿元(此处指融资金额的披露；如果融资金额披露为千万元，则按1000万元计算，以此类推)。2014年以来，抗体行业在融资金额和融资次数上呈现快速上升趋势。2018年资本市场遭遇寒冬，抗体领域融资仍逆势而上，2018年1-8月融资总量和次数超过2017年全年。

2018年1-8月，全国抗体药物领域融资案例30例，总金额179.8亿元，分别占生物医药领域融资总额的61.2%和87.8%。

图3 2010-2018年1-8月国产抗体药物融资情况

2.后期融资比例不断提高，独角兽企业逐渐涌现

从融资轮次披露来看，2016年抗体药物融资以天使轮/A轮为主(融资额占48.8%，融资轮占64%)；2017年，B轮融资开始增加(融资额占42.7%，融资轮数占32%)。2018年1-8月，抗体领域及以外的C轮融资开始大幅增加，表明随着前期技术和资本的积累，该领域的一批企业逐步稳步发展，开始形成一定规模，未来几年将有一批优秀的创新型企业在资本市场注册。

图4 2016-2018年抗体领域融资规模占比

备注:2016年D轮融资占比比较高，主要受信达生物融资金额较大影响

目前信达生物已提交IPO申请，傅宏翰林也已确认申请赴港IPO。基石制药、天京生物、基石制药分别在2.2亿美元的C轮和2.6亿美元的B轮“独角兽”中。抗体已成为最“抢眼”的领域之一，以高陵资本、元和起源、淡马锡淡马锡、宇成资本、礼来亚洲基金和祁鸣风险投资为代表

表3抗体领域的独角兽企业

产品声明

在资金的青睐、政策的支持和人才的回流下，国内R&D和抗体药物产业化正在迅速崛起，技术水平不断提高，产业规模日益扩大。截至2018年8月，CDE已接受近200家企业的309种抗体药物。

1.抗体品种申报呈爆炸式增长，一类新药比例上升

从应用的时间来看，从2010年开始，我国抗体药物的应用呈爆炸式增长。2017年CDE接受69种新抗体药物(按品种)，2018年1-8月接受51种新品种，有望超过2017年，再创新高。

图5 2000-2018年1-8月我国抗体药物应用情况

按照企业申报注册的分类，申报品种最多的是两类(单克隆抗体)和一类(未在国外上市销售的生物制品)，尤其是一类新药的比例在逐渐增加。2017年，根据1类单克隆抗体申报的抗体数量首次超过2类单克隆抗体申报的数量，占61%。2018年1-7月，1类申报抗体药物比例上升至63%。但是，虽然很多产品被申报为一类新药，但国外已经有类似产品上市，真正创新的产品比例并不高。据业内人士介绍，国内申报的产品中，约有85%可以归为抗体类药物。

图6抗体药物在中国的分类和分布

2.几种国产单克隆抗体将很快上市

目前已有数十家企业申请了VEGF(R)、TNFα、PD-(L)1、CD20、EGFR、HER2。目前BLA期的抗体药物有恒瑞、君实、信达、百济神州的抗PD-(L)1单克隆抗体，海正药业和百奥泰阿达木单抗的类似物，三生郭健特拉图单抗的类似物，齐鲁药业贝伐单抗的类似物，傅宏汉林利妥昔单抗的类似物。

此外，以恒瑞、齐鲁、海正、嘉禾生物、百澳泰生物等为代表的国内企业产品约30种。处于临床第三阶段。在这些产品中，VEGF单克隆抗体和TNFα单克隆抗体竞争激烈，10和5分别处于临床III期。如果这些抗体药物能够在2-3年内顺利进入市场，抗体药物市场将面临激烈的竞争。

表3国内主要目标申报进展

标签

从市场情况来看，我国抗体药物的市场潜力远未挖掘，抗体药物仅占我国医药市场份额的1%，与欧美16%的份额相差甚远。在资金、人才、政策的驱动下，国内抗体药物市场处于百家争鸣的状态。近200家企业申请了300多个品种，抗体药物品种的申请具有研发品种密集、研发时间密集、参与企业多样的特点。

据统计，我国抗体类似物数量跃居世界第一，但很多都是反复申报的品种。比如国内企业申报的VEGF(R)靶点有48种，TNFα有45种，PD-1有32种，竞争并不激烈。在这场抗体药物研发的竞争中，不仅仅是资金、人才、技术，更重要的是速度。以PD-1为例，恒瑞、君实、信达、百济神州等龙头企业在品牌、渠道、医生、患者认可度等方面都会有优势。未来，随着更多的抗体药物进入市场，价格战将不可避免，具有生产成本优势的企业将在竞争中占据优势。

一个

二

刘询刘彦君龙镇吕大中马丁

三

桑国伟

院士

中国工程院

陈赛娟

院士

中国工程院

王晨

院士

中国工程院

马丁

院士

中国工程院

研究员

待定

王有春

研究员

中国食品药品检验研究院

研究员

邵一鸣

教授

李启铭

研究员

王华庆

主任医师

李长贵

研究员

中国食品药品检验研究院

Panruowen

研究员

王辉

研究员

研究员

研究员

徐歌林

研究员

杜林

研究员

王祥喜

研究员

申联众

研究员

教授

复旦大学

主任医师

辽国洋

研究员

中国医学科学院医学生物学研究所

孔维

教授

王涛

研究员

医生

海正药房

王兰

研究员

中国食品药品检验研究院

饶春明

研究员

中国食品药品检验研究院

俞传飞

助理研究员

中国食品药品检验研究院

刘世高

医生

医生

一种具有诱导靶降解和肿瘤消退活性的四价双特异性抗体

于霞

医生

待定

[131]

鹤庆

助理研究员

中国食品药品检验研究院

刘大涛

医生

医生

江苏恒瑞医药有限公司

待定

柳龙斌

医生

常艳

研究员

教授

中国药科大学

医生

王兵

教授

西安交通大学

邓福刚

医生

Punoson

研究员

中国食品药品检验研究院

待定

李一萍

医生

研究员

医生

徐青

主任医师

任堇

研究员

霍焰

研究员

中国食品药品检验研究院

教授

任

医生

张羽

医生

盐光美

教授

中山大学

研究员

中国食品药品检验研究院

医生

王志平

主任医师

教授

何肖斌

医生

王新

医生

同伴

同伴

投资论坛圆桌讨论

旅大中

总经理

投资论坛圆桌讨论

倪琳

总经理

同和禹城

投资论坛圆桌讨论

待定

于霞

医生

中山康方生物医药有限公司

俞雪峰

医生

融资论坛圆桌讨论

医生

融资论坛圆桌讨论

吴晨冰

医生

上海安迈生物科技有限公司

融资论坛圆桌讨论

刘询

医生

江苏恒瑞医药有限公司

医生

医生

李舒德

梁磊

高级工程师

姚俊

医生

四

五

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18221494239

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