纤维蛋白 20年来，PRF（富血小板纤维蛋白）怎样一步步走到今天？|读新书·思临床

PRF全称“富血小板纤维蛋白”，中文名“富血小板纤维蛋白”。近年来，随着PRF在国内的逐渐引入，我们经常在各种讲座中听到它的名字。事实上，自PRF首次引入临床实践以来，人类应用PRF的经验已有近20年。即便如此，国内牙医对PRF的了解还是有限的。2017年10月，全球首本PRF-权威专著《PRF在口腔再生医学中的应用:生物学背景与临床适应症》英文版正式上线；其中一位编辑是PRF的发明者约瑟夫·乔克龙博士。

本书共15章，主题鲜明，内容丰富，汇集了PRF临床应用以来15年间发表的500余篇研究论文的结论和依据；从循证医学的角度，从科学研究和临床实践两个方面肯定了PRF技术的优势及其未来的研究方向，是目前系统阐述PRF在口腔再生医学中应用的权威著作。本期我们特别邀请了《种植牙读书会》的专家，也是本书的主要译者——黄、、葛、。他们会结合书中的内容向国内的同事介绍一些PRF的基础知识。

黄元鼎

重庆医科大学口腔医学院

陈艳·崔光·戈·严俊

北京大学软件学院

脉波重复频率(Pulse Repetition Frequency)

发展简史

第一代浓缩血小板

-富血小板血浆(PRP)

其实PRF不是猴子，也有很多兄弟姐妹。实例:PRP(富血小板血浆)、PRGF(富血小板生长因子)、PRF(富血小板纤维蛋白，图1)、CGF(浓缩生长因子)。这四兄弟姐妹不仅名字很像，而且很容易被朋友搞混，出身也差不多。说到底，他们都属于一个共同的“氏族”——血液衍生品。为什么叫这个奇怪的名字？因为它们都是由病人静脉中的血液制成的，所以它们之间的区别在于提取方法和各自的成分不同。

图1离心后在玻璃管上部形成的富含血小板的纤维蛋白凝块

为什么要从血液中提取这些衍生物？众所周知，血液供应是机体损伤后组织再生的前提。在血液中，除了白细胞家族可以参与炎症反应，清除受损组织碎片外，看似微不足道的小血小板也是一个神奇的存在。它不仅能阻断出血的毛细血管，还能在炎症反应中自我裂解，释放出无尽的“珍宝”——生长因子，如血小板衍生生长因子(PDGF)、转化生长因子-β (TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(EGF)等，这样，我们就不能低估血小板。它简直可以把腐朽变成神奇的“法律宝库”。

看到这里，你一定会想:如果血小板中的这些生长因子可以集中在一起，放置在受损组织中，是否可以大大提高组织的再生效率？早在20多年前，人们就已经这样做了。他们利用血液中不同成分的沉降速度(SV)的差异，通过离心机收集血小板，分离出最高数量的血小板和生长因子，从而获得第一代血小板浓缩物——富血小板血浆(PRP)。文献证实，RPR可采集全血中95%以上的血小板，可直接影响成骨细胞、结缔组织细胞、牙周膜细胞和上皮细胞。20世纪90年代，惠特曼和马克思等先驱率先将PRP引入口腔医学领域。

富含血小板的纤维蛋白的诞生

然而，人们对第一代浓缩血小板产品PRP不太满意，并开始呕吐。

“PRP的准备时间太长，简直是在浪费我的“绳命”！

“在配制PRP时，必须添加抗凝血剂。这是什么鬼东西？不知道牛凝血酶和氯化钙能不能抑制伤口愈合！”

“为什么血液衍生物只能是液体？这是给我“浇花”的吗

“看来PRP只能和其他生物材料结合使用了？这些牙周小手术怎么用！”

看到PRP如此不受欢迎，医学“炼金术士”不得不回到熔炉里重建它。2001年，法国的约瑟夫·乔克罗(Joseph Choukrou)博士采取了不同的方法，发明了一种无需抗凝剂、操作时间短的血小板生长因子浓缩程序。他把静脉血放在2700 r/pm的转速下，只需一轮离心，12分钟就能得到浓缩的生长因子。由于血小板生长因子可以浓缩，试管中可以产生凝胶状三维纤维蛋白基质，因此被命名为“富血小板纤维蛋白”(图2)。

图2 PRF的主要组成部分

PRF和α-PRF

PRF有三种主要成分，包括①细胞成分:PRF不仅含有丰富的血小板，还含有少量的白细胞和红细胞；②暂时性细胞外基质:血液中自体纤维蛋白组成的三维支架，包括纤维蛋白和玻连蛋白；③生物活性分子:生物活性蛋白因子有100多种。

同样的原料，不同的配方，经过约瑟夫·乔克罗博士的升级改造，血液衍生物得到了改造，尤其是其促进软组织愈合的显著效果，得到了医学界的广泛认可。这太可怕了，那些唾弃PRP的人瞬间“黑成粉末”，而赞美的话语也是层出不穷:

“PRF准备时间短，操作简单，我交给护士就安全了！”

“PRF不使用抗凝剂，不再阻碍自然级联凝血反应。我无话可说！”

“PRF没有掺杂非天然制剂，100%纯天然，简直就是大自然的搬运工！”

“PRF自带丰富的纤维基质，我可以直接用在病人身上！”

“PRF成本低，疗效显著。我给99赞！”

进一步研究发现，采用低速离心概念(LSCC)并降低相应的离心力，可以形成新一代富含血小板的纤维蛋白A-PRF(高级-PRF)，其含有大量炎性细胞和血小板。与传统PRF相比，根据LSCC制备的A-PRF中血小板和白细胞的数量显著增加，并且在10天内观察到生长因子的连续增量释放(图3)。

图3A-PRF和PRF之间的比较

此外，通过改变离心程序，可以在不使用任何抗凝剂的情况下形成可注射的PRF (i-PRF)。后者在外观上似乎与PRP相同，但除了PRP的诸多缺点外，它还含有最高浓度的白细胞、血小板、生长因子和纤维蛋白原，可使骨替代材料团聚，增加其整体抗压强度(图4)。这样新一代PRF既有固相又有液相，使用更灵活，活性成分更丰富。

图4 A显示了可注射PRF (I-PRF)的集合；b是离心后的A-PRF+凝块；c是将i-PRF应用于胶原生物材料；d为负载i-PRF的胶原生物材料；e是A-PRF+，i-PRF和骨替代材料的组合

明天的《今日口腔》将继续推动PRF的临床应用。

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新书介绍

《PRF在口腔再生医学中的应用》是世界上第一部PRF的权威专著，中文版由辽宁科技出版社于2017年7月出版。这本书由15章组成，主题鲜明，内容丰富。重点介绍了PRF的科学背景和临床适应症，特别是其在拔牙窝保存、上颌窦底提升、软组织增量、引导骨再生、全牙弓种植即刻加载等口腔种植热点中的应用优势。中文版主审法官为苏宇成教授，教授为推荐专家，主要翻译为黄教授、博士、葛博士、博士。

来自中国医学论坛今日口腔医学

第217期，03版

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