期年 首款抗早期老年痴呆症新药呼之欲出

如果老人有这些行为，要警惕！可能是老年痴呆症的早期表现

首个抗早期阿尔茨海默病的新药即将问世

正文/罗元璋

发表于《中国新闻周刊》，第923期，2019年11月11日

2019年10月22日，美国生物制药公司Biogen和日本生物制药公司Eisai联合声明，已成功研发出一种新药Aducanumab，可治疗早期阿尔茨海默病。计划于2020年初向美国食品和药物管理局(FDA)提交生物产品许可申请，并将继续与包括欧洲和日本在内的国际市场监管机构合作。

如果该药物获得FDA批准，它将成为世界上第一种改善阿尔茨海默病临床症状的药物。

阿尔茨海默病的主要病理特征之一是β-淀粉样蛋白在脑内积聚形成β-淀粉样斑块沉积，这也是阿尔茨海默病的主要病因。百健研发的adunazumab可以通过激活免疫系统直接去除β-淀粉样蛋白，从而延缓阿尔茨海默病的恶化。

为什么重启？

医学专业人士和投资者已经认识到，这种来自白健的adunazumab是多年来最有希望治疗早期阿尔茨海默病的药物，FDA早在2016年就为其开通了快速审批渠道。然而，由于临床试验结果不佳，白建于今年3月终止了该项目。

白健的研究项目包括两个临床试验，EMRGE和ENGAGE，招募早期阿尔茨海默病患者作为受试者。前者涵盖1638个科目，后者涵盖1647个科目。该研究计划在18个月内每月给患者注射一次adunazumab，并长期跟踪对照组的疾病发展。

2019年3月，第三方独立数据监测委员会对两项临床试验进行了无效分析。根据分析，adunazumab在人体临床试验中未能达到预期效果，对照组无明显差异。因此，白建及其合作伙伴蔡威终止了该项目。

但是最近事情发生了逆转。由于在3月份的评估中使用了2018年12月之前的数据，随着三期临床试验的完成，EMERGE和ENGAGE最终产生了2066个可用数据，比之前进行的无效性分析的样本数据集多318个。

在重新分析新旧数据后，研究人员意外发现，在长期使用高剂量药物(10毫克/千克)的组中，一些患者的认知能力得到了改善，直至2019年3月。这可以在临床痴呆评定量表和简单的精神状态检查中体现出来。此外，经过12个月的治疗，正电子发射计算机断层扫描显示患者大脑中的淀粉样斑块大大减少。相比之下，低剂量组没有如此显著的效果。

针对阿尔茨海默病的药物研发失败率极高。在过去的十年里，120多种相关药物的研发都失败了。今年3月，百健宣布终止备受期待的Adunamab项目后，市值蒸发了180亿美元。这一结果的逆转不仅震惊了百健内部人士，也重新燃起了阿尔茨海默病研究人员、生物制药公司和患者家属的希望。

巨大的社会影响

阿尔茨海默病是一种以进行性认知功能障碍和记忆障碍为特征的神经退行性疾病，主要影响记忆和其他精神能力，记忆丧失是其常见的首发症状。与自然衰老的正常表现不同，随着疾病的发展，阿尔茨海默病患者的推理能力、语言能力、决策能力、判断能力等关键技能逐渐丧失，精神状态反复无常，无法独立进行日常生活。2018年5月，世界卫生组织(World Health Organization)指出，阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)等痴呆症已被列为全球第五大死亡原因。

由于阿尔茨海默病的病因尚未发现，目前很难预防，也没有有效的诊断和治疗手段。一旦发病，就没有逆转的余地，只能尽力延缓病情的发展。然而，淀粉样蛋白级联假说目前被许多学者所接受。如果adunazumab有效，淀粉样蛋白级联反应假说将得到证实。“如果这药有效，证明我们这几年的研究方向是正确的。”德国神经退行性疾病中心主任克里斯蒂安·哈斯在接受采访时说。如果不行，大部分研究人员需要掉头重来。

研究表明，阿尔茨海默病是老年人口中发病率最高的疾病之一。老年人的发病率将随着年龄的增长而增加，每五年翻一番。中国是老年人口增长最快的国家。截至2018年底，60岁及以上人口2.49亿，占总人口的17.9%，65岁及以上人口1.67亿，占总人口的11.9%。业内预测，到2030年，中国四分之一的人口将超过60岁。《世界阿尔茨海默病报告》(2015)预测，到2030年，将有1600多万中国人患有痴呆症。

目前估计，到2050年，仅美国市场护理老年痴呆症患者的费用就将达到1000亿美元。FDA可能不会批准adunazumab上市，但一旦批准，将使无数患者及其家属受益，激发更多相关研究，产生巨大的社会经济效应。

但学术界和投资界并没有被这个消息冲昏头脑，大多持谨慎态度。由于Adunamab项目产生的新数据和相关分析尚未在学术期刊上发表，相关学者和专家迫不及待地就样品、实验设置和过程提出了问题。白健计划在今年12月于加州举行的阿尔茨海默病临床试验会议上提供完整的数据。

即使成功上市，adunazumab也有副作用。部分患者在接受大剂量注射后出现脑水肿，但在剂量较小时无法发挥疗效。此外，目前尚不清楚大剂量使用adunazumab对每个早期阿尔茨海默病患者还是晚期阿尔茨海默病患者有效。无论如何，adunazumab的前景为医学界、患者及其家人带来了新的希望。未来对阿尔茨海默病的研究无疑会借助这一实验数据找到新的灵感。