地诺单抗 实体瘤骨转移药物：地诺单抗临床数据及不良反应

骨转移是由一些恶性肿瘤通过血液向骨组织外转移而引起的以骨损伤和疼痛为主要特征的疾病。

最容易发生骨转移的恶性肿瘤有乳腺癌、肺癌、肾癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、卵巢癌、前列腺癌。

唑来膦酸是临床治疗和预防骨转移的常用药物，可有效预防或延缓骨相关事件的发生。唑来膦酸一般至少使用6个月。

那么，唑来膦酸耐药或者不良反应不耐受怎么办？除了唑来膦酸，还有什么治疗骨转移的有效药物吗？

答案当然是有烯唑醇。

商品名:XGEVA

俗名:dinomab

制造商:AMGEN

美国批准日期:2010年

适应症

地诺单抗是一种RANKL抑制剂，可用于:

一个

预防多发性骨髓瘤和实体瘤骨转移引起的骨相关事件。

2

成人或成年青少年骨巨细胞瘤的治疗，伴有不能切除或手术切除引起的严重并发症。

三

抗二磷酸盐高钙血症的治疗。

使用剂量

一个

适应症1:上臂、大腿或腹部皮下注射，每次120毫克，每4周一次。

2

适应症2:上臂、大腿或腹部皮下注射，每次120毫克，每4周一次，治疗第一个月第8天和第15天分别注射120毫克。

三

以上适应症3:上臂、大腿或腹部皮下注射，每次120毫克，每4周一次，治疗第一个月第8天和第15天分别注射120毫克。

如有必要，给予钙和维生素D治疗或预防低钙血症。

临床数据

地诺单抗治疗实体肿瘤骨转移的安全性和有效性数据来自三项全球随机双盲对照试验。在这三项试验中，患者被随机分配到地诺单抗组或唑来膦酸组。排除肌酐清除率低于30毫升/分钟的患者。该试验的主要终点是首次骨相关事件的时间不比唑来膦酸差。

研究20050136 包括2046名晚期乳腺癌骨转移患者。40%的患者有骨相关事件，40%在随机分组前6周内接受过化疗，5%接受过口服二磷酸盐治疗，7%来自日本。所有患者的平均年龄为57岁，其中80%为白人，99%为女性。

研究20050244 招募了1776名患有实体瘤骨转移的成人。).随机分组，87%的患者正在接受全身抗癌治疗，52%有骨相关事件，64%为男性，87%为白人，中位年龄为60岁。在所有患者中，40%为非小细胞肺癌，10%为多发性骨髓瘤，9%为肾细胞癌，6%为小细胞肺癌。每种其他类型的肿瘤不少于登记人口的5%。

研究20050103包括1901名男性，他们接受阉割以抵抗前列腺癌的骨转移。26%的患者以前发生过骨相关事件，15%的患者PSA低于10 ng/ml，14%的患者在随机分组前6周内接受过化疗。所有患者的中位年龄为71岁，86%的患者为白人。

与唑来膦酸相比，地诺单抗有效地延迟了首次骨相关事件的发生。

肺癌等实体瘤:地诺单抗:20.5个月VS唑来膦酸:16.3个月。

肺癌等实体瘤:地诺单抗:21.4个月VS唑来膦酸:15.4个月。

前列腺癌骨转移:地诺单抗:20.7个月VS唑来膦酸:17.1个月。

乳腺癌骨转移:dinomab组60%的患者在27个月内无严重骨相关事件。唑来膦酸组超过50%的患者在试验结束前出现严重的骨相关事件。

具体临床数据如下表所示:

多发性骨髓瘤、骨巨细胞瘤、高钙血症和其他适应症的临床数据在此不予描述。需要了解的朋友可以在文末添加联系方式进行交流。

不良反应

实体瘤骨转移患者最常见的不良反应为疲劳/虚弱、低磷血症、恶心、呼吸困难、腹泻、低钙血症、咳嗽和低钙血症

最常见的严重不良反应是呼吸困难。

终止治疗最常见的不良反应是骨坏死和低钙血症。

安全警告事项

一个

如果患者低钙血症，禁止使用地诺单抗。

地诺单抗可显著降低血液中钙含量，相关死亡事件已有报道。因此，在使用地诺单抗之前应治疗低钙血症。根据医生的建议服用钙和维生素d。如果你感到手指、脚趾或嘴周围抽筋、抽搐、抽筋、肌肉僵硬、麻木或刺痛，立即告诉你的医生。

2

如果患者对地诺沙星过敏，则禁止使用。

据报道，使用地诺单抗的患者出现了严重的过敏反应。如使用地诺单抗后出现过敏反应，如低血压、呼吸困难、喉咙发紧、面部、嘴唇、舌头肿胀、皮疹、瘙痒、荨麻疹等，请立即就医。

三

颌骨严重坏死

在三项实体肿瘤骨转移临床试验中，地诺单抗组和唑来膦酸组颌骨坏死患者的比例分别为1.8%和1.3%。地诺单抗组颌骨坏死的中位时间为20.6个月。患者接受地诺单抗治疗的时间越长，严重颌骨问题的发生率越高。

您的医生应该在开始dinotezumab治疗前检查您的口腔。在使用地诺单抗期间，应保持良好的口腔卫生习惯。如果你计划做口腔手术或拔牙，你应该提前通知你的医生。

四

异常股骨骨折

据报道，使用地诺单抗的患者出现异常股骨骨折。症状包括臀部、腹股沟或大腿新的异常疼痛。

五

停止治疗后，高钙血症的风险增加

对于骨巨细胞瘤患者和骨发育不成熟的患者，停止使用地诺单抗治疗后，高钙血症的风险增加，可能非常严重。如果您有高钙血症的症状，如恶心、呕吐、头痛和警觉性下降，请立即告诉您的医生。

六

停止治疗后，脊柱骨折的风险增加

停止使用地诺单抗治疗后，脊柱骨折的风险增加，尤其是对有风险因素史的患者，如骨质疏松症或骨折。

治疗费用

地诺单抗在国内还没有获批，但在港澳已经获批。每120mg价格5000元左右。

本刊所有文章仅供参考，具体治疗请遵医嘱！