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张锋 当今最为人关注的华人生物科学家——张锋

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这个时期的人

张峰

全文2792字

预计阅读时间为10分钟

张峰

获阿尔伯尼生物医学奖

麻省理工学院科学学院终身教授

2013年十大科学人物之一

斯坦福大学化学和生物工程博士

“我不想仅仅因为结果可以发表就提交文章。我希望等到我们取得重大进展后再发表文章,而不仅仅是成为第一。”

在中国生物学家中,张峰这个名字对大多数人来说并不陌生。

张峰成为科学明星是因为他发现了被称为“上帝的剪刀”的基因编辑工具CRISPR。这项技术给了人们前所未有的基因编辑能力,给了我们低成本准确替换患病DNA片段的机会,从而达到治疗或缓解疾病的目的。

这一发现可能最终治愈一些对人类健康威胁最大的疾病,从自闭症、精神分裂症到癌症和失明。换句话说,他开发的一种基因工具可能会把人类带入定制婴儿的乌托邦时代,在世界范围内引起轰动。

所以今天,就让转折点直接雇佣并带大家进入张峰传奇的生活吧。

第一,人生第一次机会

从计算机编程到DNA编程

“一开始我不喜欢生物。我觉得这个学科就是区分不同的叶子,把东西分类。我更喜欢数学、化学和计算机——把东西拆开再放回去。”⬇⬇⬇

张峰1982年出生于河北石家庄。11岁时,张峰随母亲离开中国,定居在爱荷华州的得梅因。

张峰的父母都从事计算机科学。在父母的影响下,他一直对编程感兴趣。

“一开始我不喜欢生物。我觉得这个学科就是区分不同的叶子,把东西分类。我更喜欢数学、化学和计算机——把东西拆开再放回去。”

然而,在得梅因的中学时代,张峰有幸参加了分子生物学的“周六改进计划”。那里的老师很聪明,他们发现一群孩子投入其中的一个明智选择是给他们看电影《侏罗纪公园》。

这部1993年的电影讲述了傲慢的研究人员混合了恐龙和青蛙的DNA,并将灭绝的爬行动物带入现实,这让张峰意识到生物学也可以是一个可编程的系统。

一颗种子种在了张峰的心里。他意识到一个生物体的遗传指令可以被改写,从而改变其特性,就像父母写计算机代码一样。

1995年,张峰第一次有机会对活的生物基因进行编程。他是西奥多·罗斯福高中的大二学生。当时学校有“天才学生计划”。下课后,张峰作为志愿者去了学校附近的卫理公会医院的基因治疗实验室。

从那以后,张峰走上了一条从现代生物学中的“小白”到如今备受瞩目的天才科学家的道路。

22岁获得哈佛大学化学与物理学学士学位27岁获得斯坦福大学化学及生物工程博士学位31岁被评为年度十大科学人物之一34岁成为MIT终身教授

二、巅峰之作

突破性的成就赢得了巨大的声誉和关注

2012年,张峰在《自然》杂志上发表了他们的研究成果,成为CRISPR-CAS9真核基因编辑领域最早发表和被引用最多的论文之一。⬇⬇⬇

起初,张峰不知道克里斯普是什么。直到2011年2月,在贝尔德咨询委员会的一次会议上,一位访问学者报告了他对细菌基因组中一种名为CRISPR的免疫系统的研究。

那是张峰第一次听说CRISPR,这个奇怪的名字立刻引起了他的好奇心。

“我根本不知道CRISPR是什么,但是我用谷歌搜索了一下,真的很激动。好在这个领域还没有起步很久,可以阅读的文献也不多。”

他了解到CRISPR的全称是“规则聚集的短回文重复序列”,是微生物学家从细菌中发现的。CRISPR在细菌中的作用是抵抗病毒入侵。CRISPR系统有“搜索”和“破坏”两种机制:利用遗传物质RNA寻找特定序列的DNA,利用一种叫做Cas9的酶切割DNA。CRISPR可以抵抗感染乳酸菌的病毒,这种病毒会让酸奶变得很难吃。张峰说,“当时这个领域的重点是用CRISPR生产更好的酸奶”。

然而,张峰受此启发,提出了一个大胆的想法:我们能让它在人类细胞中工作吗?

于是张峰对此展开了疯狂的研究。张峰的冒险精神和远见再次体现在这里。当时,大多数科学家从简单的细菌中熟悉这项技术,而张峰选择直接在小鼠和人类细胞中做实验。

起初,只有两个人,张峰和丛乐,他们经常工作到晚上11点或更晚。张峰将给学生上课,直到下午晚些时候才能开始他的实验。他们在休息时间吃拉面、中国外卖或墨西哥卷饼。

最后经过不懈努力,他成功了。2012年,他们在《自然》杂志上发表了他们的研究成果,成为CRISPR-CAS9真核细胞基因编辑领域发表最早、被引用最多的论文之一。

第三,专利纠纷

卷入了一场名为“世纪生物技术之战”的专利战

这是东海岸和西海岸的冲突,由博德研究所和加州大学伯克利分校发起。⬇⬇⬇

当时美国专利局的规定是把专利授予第一个发明或构思新事物的人。张峰提交了他的实验室的记录簿,以证明他的实验室确实是第一个(思想或发明的),这将比公布的结果占更大的比例。

根据目前的“提交第一”申请制度,专利可能授予杜德纳和卡彭迪埃。但在“发明第一”这一实用有效的传统体系下,麻省理工学院于2014年4月获得了一项关键专利,利用CRISPR编辑动植物基因组,张峰被列为发明人之一。

加州大学伯克利分校对该判决提出上诉。该大学认为,杜德纳和卡彭蒂尔在CRISPR方面取得了重大突破,而张峰在动物细胞方面的成功只是他们工作的延伸。

张峰不同意,他说杜德纳和卡彭蒂埃2012年的论文“表明你可以在试管中切割DNA”。但如果“明显”延伸到动植物细胞,“为什么我们的论文被《科学》接受?”张峰问道。他说他在2011年就有了在动物基因组和人类细胞中使用Cas9的想法,他设计的RNA与Dudner和Carpentier描述的不同。

“即使一次只能改变一个基因,也足以引发一场革命。”

于是,一场“世纪生物技术专利战”开始了。

2016年1月,美国专利商标局宣布启动冲突审查程序,对双方的CRISPR技术专利申请进行复审。

2017年2月,第一轮CRISPR专利战结束,美国专利审判和上诉委员会(PTAB)裁定,哈佛大学和麻省理工学院布罗德研究所(Broad Institute of Massachusetts)申请的CRISPR基因编辑系统在真核细胞中的应用与加州大学伯克利分校(U niversity of California Berkeley)研究员Dougna和欧洲合作者Charpentier关于如何使用CRISPR-Cas9精确切割分离的DNA的描述不冲突,因此继续保留。

加州大学伯克利分校对该裁决提出上诉,并向美国联邦巡回上诉法院提出上诉。去年7月25日,加州大学伯克利分校向联邦巡回法院提起诉讼,声称PTAB无视重要证据,犯了很多错误。

2018年9月10日,美国联邦巡回上诉法院(CAFC)宣布一项重大裁决,裁定麻省理工学院(MIT)张峰教授及其附属布罗德研究所(Broad Institute)拥有的CRISPR专利有效,并维持PTAB 2017年2月的判决。

第四,导师和朋友

张峰希望帮助更多年轻科学家成长

他一直将自己的科学奖捐赠给支持科学教育的组织。在过去的几年里,他获得了大约150万美元的奖金——比诺贝尔奖还多——并且多次获得诺贝尔奖提名。⬇⬇⬇

张峰的研究生奥马尔·阿布迪耶说:“有一次,我真的搞砸了,浪费了张峰几个小时,因为我不小心给了他错误的烟斗,导致了这个实验的失败。”

阿布迪耶羞愧地向张峰回忆道:“对不起,我昨天应该给你这个烟斗的。”他只是看着我说:“奥马尔,奥马尔,没事的。我明天做。”

阿布耶说:“他真的很有耐心,他愿意看着我们长大。”

现在,张峰是一位父亲和老师。在为孩子寻找合适的学校,与我的学生相处时,他越来越意识到教育的重要性,无论是基础教育还是高等教育。

布罗德研究所所长兰德曾经这样评价张峰:

研究自然的乐趣是令人着迷的,也是美妙的,没有什么能比得上。这就是为什么科学家做科学研究,张峰是如此明显,你可以从他的脸上看到喜悦。他不怕失败,因为他在享受更高层次的快乐。

本文的综合数据来源于:新华网、DeepTech、青塔、知识分子、医学时代、生物谷、科学科学、梅里亚诊断以及一些未知的网络数据。

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