孕妇用药 孕妇用药（附50种孕妇禁用药品）

药代动力学特征

孕妇会因新生命的诞生而在心血管、消化、内分泌等系统产生各种生理变化，可能导致药物的吸收、分布、代谢和排泄与正常人不同。

吸收

胃酸分泌减少，胃肠活动减弱，使口服药物吸收减慢，峰值时间延迟，生物利用度降低；

妊娠早期呕吐也影响药物吸收；

妊娠晚期血流动力学变化可能影响皮下或肌肉注射药物的吸收。

分布

血浆量增加约50%，体重增加，总体液和细胞外液增加，药物分布量明显增加。药物也会通过胎盘分配给胎儿。孕期用药剂量应高于非孕期。

血容量的增加降低了血浆白蛋白的浓度。一些药物的蛋白质结合能力下降，导致游离浓度增加。如苯妥英、地塞米松、地西泮在妊娠26 ~ 29周达到游离药物高峰。

新陈代谢

激素分泌变化和药物代谢也受到影响，情况复杂，不同的药物可能产生不同的结果。例如，蛋白质结合能力的降低增加了药物的游离浓度，输送到肝脏进行代谢的药物量增加。许多研究证实，孕期适当增加苯妥英钠和苯巴比妥的剂量是必要的。

排泄

肾血流量、肾小球滤过率和肌酐清除率均增加，加速了药物通过肾脏的清除。如氨苄青霉素、红霉素、庆大霉素等抗生素在妊娠期血药浓度下降。为了达到抗菌浓度，需要适当增加剂量。

药物通过胎盘的影响因素

胎盘是母婴交换物质的过渡器官，由胚胎绒毛膜和母亲子宫内膜构成。怀孕12周左右完全形成。胎盘附着在子宫壁上，在母体和胎儿之间建立两套互不相连的血液循环，母体和胎儿之间的物质交换是通过胎盘屏障进行的。胎盘含有大量能影响药物代谢的酶。妊娠8周的胎盘可以参与药物代谢。

(1)大部分药物通过胎盘被动扩散，药物扩散速度与胎盘表面积成正比，与胎盘内膜厚度成反比。

(2)药物转运部位为胎盘血管性晕厥。妊娠晚期血管性晕厥面积仅为妊娠早期的1/10，而绒毛面积是妊娠中期的12倍。因此，随着妊娠月份的增加，药物转运能力也会增加。

(3)药物在母体和胎儿体液中的脂溶性、分子量、电离度和不同的酸碱度都会影响药物的渗透速度。脂溶性高、分子最小、离子化程度高的药物容易渗透。

(4)胎儿体液比母亲体液略偏酸性，因此弱碱性药物容易通过胎盘在胎儿体内解离，胎儿血液中药物浓度高于母亲。

药物对不同孕期胎儿的影响

1.早孕

受精后半个月内:几乎看不到药物的致畸作用。

受精后3周至3个月:胚胎器官和器官分化期，胎儿心脏、神经系统、呼吸系统、四肢、性腺、外阴相继发育。在这个阶段，形状或功能的异常可能是由于药物的影响造成的，从而导致畸形。

妊娠3-5周:中枢神经系统、心脏、肠道、骨格、肌肉均处于分化期，在此期间致畸药物可影响上述质控或系统。如沙利度胺可引起胎儿肢体、耳朵和内脏畸形，雌激素和孕酮可引起胎儿性发育异常，叶酸拮抗剂可引起颅面畸形和腭裂；烷化剂，如氮芥，可导致泌尿生殖系统异常和手指及脚趾畸形。

2.胎儿形成期

怀孕5个月后:四环素可使宝宝牙齿发黄，牙袖发育不良，骨骼生长障碍；孕妇服用镇静药、镇定剂、麻醉剂、镇痛药、抗组胺药或其他抑制中枢神经系统的药物可抑制

胎儿神经活动甚至影响大脑发育；妊娠晚期使用抗凝华法林、大剂量苯巴比妥或长期阿司匹林可导致胎儿严重出血甚至死产；

产程中:使用抗疟药、磺胺类、硝基呋喃类等一些药物，氨基比林、大剂量维生素K等解热镇痛药等。，可引起缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的红细胞溶血；

分娩前:应用氯霉素可导致新生儿循环障碍和灰色婴儿综合征。

药物对妊娠的风险分类

FDA根据药物对胚胎和胎儿的致畸性，将药物分为A、B、C、D、X五个等级，并要求制药公司在药品说明书上注明等级。

a ~ x级的致畸系数增加。有些药物有两种不同的风险水平，一种是普通剂量水平，另一种是非常剂量水平。

a是最安全的

与对照组相比，早期孕妇对胎儿没有危险(妊娠中晚期没有危险的迹象)，对胎儿的伤害可能很小。

如各种水溶性维生素、正常剂量的脂溶性维生素A、D、棕榈酸钾、氯化钾等。

b相对安全

动物繁殖试验对胎儿没有危险，但没有孕妇对照组，或者动物繁殖试验有副作用，但早期孕妇对照组的不良反应不一定(妊娠中晚期也没有危险的证据)。

如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韦、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、苄青霉素、多粘菌素B、头孢呋辛、头孢克洛、头孢菌素、头孢哌酮钠-舒巴坦钠、头孢曲松钠、红霉素、克林霉素、美洛西林、美罗培南等抗菌药物；

阿卡波糖、二甲双胍、门冬胰岛素、对乙酰氨基酚、法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑。

权衡利弊并给出它们

动物实验证明对胎儿有致畸作用，但没有人体实验证据。

如:阿米卡星、氯霉素、咪康唑、万古霉素、去甲万古霉素、氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、利奈唑胺等抗菌药物；

更昔洛韦、奥司他韦等抗病毒药物；

格列吡嗪、罗格列酮、吡格列酮、瑞格列奈等降糖药物；

奥美拉唑、多潘立酮等胃肠药；

氨氯地平、比索洛尔、美托洛尔等降压药属于此类。

d只对孕妇有益

对人类胎儿的危险有积极的证据，只有在对孕妇肯定有益的情况下(如濒死或重病使其无法使用更安全的药物或药物无效)才应使用。

如伏立康唑、妥布霉素、链霉素、甲巯咪唑、缬沙坦-氨氯地平片、卡马西平属于D类，

抗高血压药卡托普利和依那普利；比索洛尔和美托洛尔在妊娠中晚期使用时也属于这一类。

x已禁用

药物对孕妇的应用风险明显大于其益处。禁止怀孕或即将怀孕的女性。

如:降脂药物辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀；

抗病毒药物利巴韦林；

激素类药物米非司酮、炔诺酮、己烯雌酚、非那雄胺、戈舍瑞林；

以及沙利度胺、华法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等。

孕期用药原则，孕期保健和咨询

妊娠期用药原则

1.有明确的适应症和用药指征，既不能滥用，也不能有病。

2.可使用或不可使用的药物应尽量少用。怀孕前3个月，可使用或暂时停用的药物应考虑使用或停用。

3.注意孕周，严格控制剂量和持续时间。坚持合理用药，疾病控制后及时停药。

4.如果可以单独用药，可以避免联合用药。如果能使用结论更肯定的药物，就不需要更新的药物；

5.当两种以上药物疗效相同或相近时，选择对胎儿危害较小的药物。

6.禁止使用已经确认的致畸药物。

7.禁止在孕期使用实验药物，包括妊娠试验药物。

孕期保健和咨询

1.药品说明书可以直接、方便地提供药品的重要信息，对指导用药起到重要作用。药师在提供药学监护时，可以参考FDA在婴儿休克期的风险分类标准。

2.孕妇不能自行用药或随意停药；药师不能代替孕妇做出选择，应建议孕妇在医生的帮助下做出正确的选择；如果发现孕妇服用了有害药物，应建议立即停药，然后根据所用药物的剂量、孕周等因素，提出治疗建议。

3.需要用药时，应向孕妇详细说明用药的目的、必要性、注意事项及对胎儿的影响，以保证母亲和胎儿的治疗效果和安全。

附:孕妇禁用药物50种！

怀孕后，孕妇的身体状况发生了变化，体内的酶对某些药物的代谢过程有一定的影响。而且胎儿处于生长发育阶段，孕期随意服用药物容易导致胎儿对药物的吸收，尤其是在妊娠早期形成胎儿器官时。

由于身体变化，药物不易解毒排泄，可能出现累积中毒，不利于胎儿的健康发育。因此，孕妇应该非常谨慎地服用药物，即使是感冒了。孕妇用药虽然有一定风险，但也不是完全没用。有些疾病对胎儿和母亲的影响远远大于药物。这时候要权衡利弊，在医生的指导下合理用药。

吗啡、安农痛:抑制新生儿的呼吸，并使新生儿处于一种类似禁欲的抑制状态。如果在分娩前一周服用，可引起新生儿惊厥、兴奋和剧烈哭闹。

阿司匹林:胎儿小而畸形，导致新生儿凝血酶原减少出血，肝脏解毒功能障碍。

非那西丁和扑热息痛会导致新生儿高铁血红蛋白血症。

吲哚美辛:引起黄疸和再生障碍性贫血。

巴比妥类:胎儿心脏先天性畸形、面部和手部发育迟缓、兔唇和腭裂。

卡拉霉素:耳聋。

红霉素导致先天性白内障和肢体畸形。

庆大霉素:引起胎耳损伤，甚至引起先天性胃血管畸形、多囊肾。

磺胺类(主要是长效磺胺类和抗菌增效剂):引起高胆红素血症、脑核黄疸和畸形。

海洛因:导致胎儿呼吸抑制和死亡。

杜冷丁:导致新生儿窒息。

链霉素:导致先天性耳聋，骨骼发育畸形。

四环素:可引起牙釉质形成不完全，骨和心脏畸形，先天性白内障，肢体短小或缺损(如四指缺失)，新生儿溶血性黄疸，最严重者甚至死亡。

土霉素、多西环素:使胎儿短肢畸形。

氯霉素:引起新生儿血液循环障碍、呼吸功能不全、发绀和腹胀(即“灰婴综合征”)。如果在妊娠末期大量使用，可能会导致新生儿血小板减少、再生障碍性贫血或胎儿死亡。

癫痫石:可引起胎儿手指和脚趾畸形，妊娠晚期服用可引起窒息、出血和脑损伤。

甲酮:导致畸形。

宁静、安宁、催眠和催眠能量可导致胎儿畸形和女性胎儿男性化。

诺龙苯丙酸酯:引起腭裂。

黄体酮:使女性胎儿阳刚。

可的松和强的松:引起胎儿唇腭裂。可的松还可导致胎儿脑死亡、早产和早逝。

孕酮和睾酮:导致胎儿外生殖器畸形。

维生素D:如果大量服用，会导致胎儿高钙血症和智力低下。

维生素K:如果大量服用，可引起高胆红素血症和核黄疸。

维生素B6:如果大量服用，新生儿可能有维生素B6依赖和惊厥。维生素B6衍生物，大脑再生，在动物实验中会导致嘴唇开裂，所以应该谨慎使用。

多种维生素:如果在怀孕前三个月服用，婴儿患神经系统缺陷的风险高达60%。

丙咪嗪:引起胎儿肢体畸形。

抗疟药奎宁、氯化奎宁和乙胺嘧啶可导致脑积水、脑膜膨出、腭裂、肾脏停止发育或畸形以及视网膜损伤。

扑尔敏、敏可净、安奇敏、苯海拉明、成玉宁等抗过敏药物不仅可引起腭裂、唇裂、肢体缺失，还可引起肝中毒、脑损伤，抑制新生儿呼吸。

氟尿嘧啶、环磷酰胺:可使胎儿四肢、上颚、外鼻、泌尿道畸形，甚至死亡。

氨基蝶呤:导致胎儿无脑畸形、脑积水、脑膜膨出、唇裂、腭裂或肢体畸形。

羟基脲和白消安:多重胎儿畸形。

白:造成中枢神经系统损伤，无脑。

6-巯基嘌呤、丙酸睾酮和左旋门冬酰胺酶:引起胎儿畸形。

苯丁酸氮芥:可引起肾脏和输尿管缺陷。

噻吩、5-氟硫脲嘧啶、丝裂霉素C、秋水仙碱:导致胎儿死亡。怀孕16周后使用这些抗肿瘤药物是安全的。

双香豆素类可导致胎儿皮肤出血点、脑部疾病、胎盘早剥、骨骼和面部畸形、智力低下或胎儿死亡。

华法林:鼻骨发育异常、畸形。

甲苯磺丁脲(二甲双胍、二甲双胍、D860)可引起流产、早产，具有致畸作用。

丙基硫氧嘧啶、甲基硫氧嘧啶、塔巴唑、加康平、碘化钾:引起甲减、小病、延迟骨化、尿道下裂。

二氢氯噻嗪或环戊氯噻嗪可引起新生儿血小板减少。

利血平:因缺氧导致新生儿中毒、鼻塞、呼吸道阻塞甚至死亡。

咖啡因:导致唇腭裂。

乙醚:大量持续使用可导致胎儿死亡。

所有含砷药物都会导致胎儿死亡。

多粘菌素E、B、万古霉素:服用时间过长引起孕妇急性肾功能衰竭，使儿童在出生后三年内易出现神经-肌肉阻滞、运动障碍、头晕、惊厥、口周感觉异常。万古霉素也可导致婴儿暂时性或永久性耳聋。

利福平导致胎儿畸形。

抗真菌药物两性霉素B、灰黄霉素、制霉菌素、克霉唑对孕妇神经系统、造血系统、肝肾功能有严重不良反应。灰黄霉素还会导致流产和致畸。

甲氧苄啶:能损伤肝脏，改变孕产妇的血象。

氯噻嗪:对胎儿的不良影响。

呋塞米可引起恶心呕吐、腹泻、药疹、瘙痒、视力模糊、直立性低血压，甚至对孕妇和产妇造成水电解质紊乱。

尿酸:可引起暂时性听力下降，有时可发展为永久性耳聋。

其他:酒精中毒孕妇所生的新生儿可处于戒断样抑制状态；酒精会导致多种胎儿畸形。使用避孕药者应在完全停药半年后怀孕，以免因用药不当导致畸形或痴呆儿童的出生。