厌氧菌是适合在无氧环境中生存的细菌,临床上厌氧菌引起的感染较为常见。
临床上常用的对厌氧菌有效的抗菌药物按化学结构主要分为以下几类:1硝基咪唑类抗菌药
如甲硝唑、替硝唑等, 该类药为杀菌剂, 抗厌氧菌谱广, 对脆弱拟杆菌、产气荚膜梭菌高度敏感, 对无芽胞革兰阳性杆菌敏感性较差。
2 林可酰胺类抗菌药
克林霉素对厌氧菌有较强作用, 常用作呼吸、腹腔、骨关节等系统的厌氧菌感染。但近年呈现耐药增长趋势,故仅用于轻中度厌氧菌感染。
3 头霉素类及氧头孢烯类
头霉素类化合物如头孢西丁、头孢美唑、头袍替坦等抗厌氧菌谱较广, 可用于包括脆弱拟杆菌在内的厌氧菌感染与混合感染;氧头孢烯类化合物如拉氧头孢对厌氧菌亦有较好作用。
4 喹诺酮类抗菌药
该类药仅新近上市的一些新喹诺酮药物如莫西沙星、加替沙星对厌氧菌有较好的活性,而氧氟沙星、环丙沙星几乎对厌氧菌无抗菌作用。
5 β-内酰胺抗生素/β-内酰胺酶抑制剂
拟杆菌属由于产酶对青霉素和氨节青霉素通常耐药,但加酶的抗生素如氨苄西林舒巴坦、阿莫西林克拉维酸钾、哌拉西林他唑巴坦对脆弱拟杆菌敏感。观察发现脆弱拟杆菌对这些抗生素的耐药性很小, 低于2%。
6 碳青霉烯类抗菌药
该类抗生素抗菌谱广, 对需氧菌和厌氧菌都具有较强作用,可用于严重的厌氧菌感染。
7 酰胺醇类抗菌药
氯霉素抗厌氧菌谱广,易渗入细胞和通过血脑屏障。可与青霉素联合用于中枢神经系统厌氧菌感染。长时间大剂量使用对造血系统有抑制作用。 可抑制红细胞、白细胞、血小板生成偶见再生障碍性贫血。
8 甘氨酰环素类抗菌药
替加环素是米诺环素的衍生物,,在体外试验中展现出了广谱的抗需氧/厌氧菌活性,其对甲硝哩、克林霉素及四环素耐药的厌氧菌均有很强的作用。替加环素同时拥有很高的组织/血浆比, 容易渗入白细胞及肺泡上皮细胞内部,可用于治疗细胞内和呼吸道感染。
9 糖肽类抗菌药
万古霉素、去甲万古霉素对难辨梭菌有强大的抗菌作用, 多用于该菌引起的甲硝唑治疗无效的伪膜性肠炎。
笔者在临床实践过程中发现,由于厌氧菌本身特有的生物学特性以及医务人员对抗厌氧菌药物认识不足等原因,抗厌氧菌药物不合理使用的现象较为突出。
临床上碳青霉烯类或广谱半合成青霉素/酶抑制剂类及头霉素或氧头孢烯类联合使用硝基咪唑类的情况较为常见,事实上有研究指出,在一般情况下,上述的联合用药并不能提高对厌氧菌感染的临床疗效。《急性胆道系统感染的诊断和治疗指南(2011版)》指出,14.0%~75.5%的患者合并厌氧菌感染,以脆弱拟杆菌为主,重度急性胆囊炎若怀疑存在厌氧菌参与的混合感染,需选择第三、四代头孢菌素或单环类药物联合甲硝唑,而含β-内酰胺/酶抑制剂的复合制剂可单独应用。《中国急性胰腺炎诊治指南(2013)》也指出,对于胆源性轻度急性胰腺炎或伴有感染的中、重度急性胰腺炎应常规使用抗生素,推荐方案:碳青霉烯类;β-内酰胺/酶抑制剂;第三代头孢菌素+抗厌氧菌;喹诺酮+抗厌氧菌。从上述指南及前述的药物作用特点可以看出,考虑厌氧菌混合感染时,碳青霉烯类药物与β-内酰胺/酶抑制剂本身已有较强的抗厌氧菌作用,无需再联合硝基咪唑类等专性抗厌氧菌;而第三代、四代头孢菌素与左氧氟沙星等自身抗厌氧菌效果较弱,需联合硝基咪唑类抗厌氧菌药物。
但需要指出的是,由于脆弱拟杆菌的耐药性逐渐增多,克林霉素、头孢西丁、莫西沙星这些药物已不推荐用于严重的厌氧菌感染。因此,临床在制定抗厌氧菌治疗方案时,应根据厌氧菌的耐药趋势及药物的药效学、药动学特点综合考虑,合理选用,避免不必要的联合。
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