小儿唐氏综合征 深谈小儿唐氏综合征

唐氏综合征，即21三体综合征，又称唐氏综合征或唐氏综合征，是由染色体异常(额外21号染色体)引起的疾病。60%的儿童在胎儿早期流产，幸存者有明显的精神发育迟滞、特殊面容、生长发育障碍和多种畸形。

儿童唐氏综合征的病因

1866年，约翰·兰登·唐医生首次描述并发表了唐氏综合症的典型症状，包括这些孩子相似的面部特征。因此，这种综合症被命名为唐氏综合症。1959年证明唐氏综合征是染色体异常所致。

现代医学已经证实，唐氏综合征的发病与母亲的孕龄有关，是21号染色体的异常，有三体、易位和嵌合三种类型。高龄孕妇和卵子老化是不分离的重要原因。

儿童唐氏综合征的临床表现

这种疾病的主要特征是智力低下、特殊的面部特征和生长发育迟缓，并可能伴有各种畸形。临床表现的严重程度取决于正常核类型的百分比。

1.特殊脸

儿童有明显的特殊面部体征，如眼距宽、鼻根低、眼裂小、斜外侧眼、内眦赘皮、外耳小、舌胖、常伸出口腔、流涎等。身材矮小，比正常头围小，头前后径短，枕头扁平。脖子短，皮肤松弛。骨龄往往滞后于年龄，牙齿延迟，经常脱臼。头发又细又细。前囟门闭合较晚，第三囟门位于枕区中线。四肢短，因为韧带松弛，关节会过度弯曲，手指短，小指中节指骨的发育使小指向内弯曲，指骨短，手掌三叉点向远端偏移，跑掌纹和凉鞋脚常见。大脚趾球内的儿童约有一半有弓形皮纹。

2.智力落后

这是该病最突出、最严重的临床表现。大多数回族工人都有不同程度的智力低下，而且随着年龄的增长，这种现象越来越明显。正常细胞比例越大，嵌合体儿童智力低下越轻。它的行为趋于刻板化，抽象思维能力最吃亏。

3.嗜睡和喂养困难

嗜睡和进食困难时有发生，随着年龄的增长智力发育迟缓逐渐明显，智商25-50，运动发育和性发育迟缓。

4.不会有生育能力

男性唐氏婴儿长到青春期不会有生育能力。而女性Down的宝宝长大后有月经，可能会有孩子。

5.生长迟缓:

出生儿童的体长和体重低于正常儿童，出生后身体发育和运动发育缓慢，身材矮小，腰酸背痛落后于实际年龄，牙齿晚，秩序不正常；四肢短小，韧带松弛，关节可过度弯曲；肌肉张力低、腹胀和脐疝；手指又粗又短，尤其是小指。中节指骨短而宽，向内弯曲。

6.儿童通常伴有先天性心脏病和痴呆症状

儿童经常伴有先天性心脏病和其他畸形。由于免疫功能低下，容易发生各种感染，白血病的发病率比正常人高10-30倍。如果活到成年，往往在30岁以后就有老年痴呆症的症状。

7、伴有畸形

有的男生可能有隐睾，成年后大多不孕。女生没有月经，只有少数能生育。大约50%的儿童患有先天性心脏病，其次是消化道畸形。先天性甲状腺功能减退和急性淋巴细胞白血病的发病率

活着

患病率明显高于正常人群，免疫功能低下，易患传染病。如果活到成年，往往在30岁以后就有老年痴呆症的症状。

8、皮纹特征

猿线(俗称过手)与手掌中轴线三角形的atd角一般大于45度，第4、5指放射状尘盘数量增多。

儿童唐氏综合征的并发症

唐氏综合征患者也有较高的器官畸形变异概率，但并不是所有的并发症都会发生，也有部分病例完全没有并发症。

消化器官畸形，如先天性食管闭锁、十二指肠狭窄、肛门闭锁等先天性心脏病的发病率高达40%，尤其是心内膜功能不全，如果不早期治疗通常是致命的。白内障，患病率2%，急性白血病，患病率1%，间接轴不稳定，患病率2-3%，甲状腺疾病，患病率3%，点头性癫痫，患病率10%；一过性骨髓异常增生，眼睛异常，角膜、晶状体异常引起的近视、远视、散光等沥滤性中耳炎，易因内耳积液引起中耳炎，影响听力。

儿童唐氏综合征检查

1.外周血细胞染色体核型分析

细胞遗传学研究表明，当21号染色体长臂21q22为三体时，该个体具有与唐氏综合征完全相似的临床表现。相反，不是三体的个体没有这种典型症状。因此，21q22区可能是唐氏综合征的关键基因区，也称为唐氏综合征区。根据核型分析，唐氏综合征患儿可分为三种类型:

一、标准型

占所有病例的95%。儿童有47条体细胞染色体，多了一条21号染色体，核型为47，XX(或XY)，+21。

易位型

占2.5-5%。儿童染色体总数为46条，多为罗伯逊易位，是指一种近端着丝粒染色体的相互易位，多为D/G易位。D组以14号染色体为主，即核型46，XX(或XY)，-14，+T(14q 21q)；少数是15号染色体易位，这种易位类型的儿童约有一半是遗传性的，即父母中有平衡易位染色体携带者。另一种是G/G易位，比较少见。这是由于G组中两条染色体21的着丝粒融合，形成一条等臂染色体t(21q21q)，或者一条染色体21易位到一条染色体22。

嵌合体型

它占这种疾病的2-4%。儿童有两种或两种以上的细胞株，一种是正常的，另一种是21-三体。临床表现的严重程度与正常细胞的百分比有关，其范围可以从接近正常到典型的表型。21-三体细胞比例越高，智力低下和畸形越严重。

2.羊水细胞染色体检查

羊水细胞染色体检查是产前诊断唐氏综合征的有效方法。唐氏筛查结果为“高危”的孕妇需要确认胎儿是否为唐氏综合征患儿。目前产前诊断最常用的技术是羊膜穿刺术，即在b超引导下，通过孕妇腹部将针头插入羊水，抽取羊水，对胎儿细胞进行染色体分析。适合怀孕16-20周的孕妇。除了羊膜穿刺术，产前诊断技术还包括绒毛膜活检、胎儿脐静脉穿刺、胎儿显微镜检查等。常见的核型与外周血细胞相同。

3.荧光原位杂交

以21号染色体对应部分的序列为探针，与外周血淋巴细胞或羊水细胞杂交，在唐氏综合征患者的细胞中显示出21号染色体的三种荧光信号。如果选择唐氏综合征核心区的特定序列作为探针，FISH杂交分析可以准确定位21号染色体的异常位置，提高检测21号染色体数目和结构异常的准确性。

4.产前筛查血清标志物

通过测定孕妇血清中的绒毛膜促性腺激素(HCG)、甲胎蛋白(AFP)和游离雌三醇(FE3)来筛查唐氏综合征已有多年的探索，这是一项中期妊娠指标(13周后)。

根据这三项血清学指标(也可以测量HCG和AFP)，计算孕妇的年龄和体重，唐氏综合征患儿的风险率，并根据风险率进行进一步的诊断和检查。

5、常规x光片、超声、心电图、脑电图等检查

部分儿童可发现先天性心脏病、骨龄落后、脑电图异常。

儿童唐氏综合征的早期干预

唐氏综合症的孩子不是不可纠正的。通过早期干预，他们可以学会像正常人一样生活和工作。

有一句话足以形容，越早开始早期干预，对孩子越有效:“三岁前学习一年，三岁后学习十年”。0-6岁的唐氏综合征儿童需要积极的早期治疗课程，以帮助他们发展智力和加强认知。许多案例表明，早期干预可以使唐氏综合征患儿具有更好的协调能力、自理能力和更高的智商。

此外，各种研究肯定了唐氏综合征儿童的可教育性和早期干预的必要性和效果，并证实接受早期干预的儿童在运动和技能上比未接受早期干预的儿童发展得更早。婴儿期早期治疗会对唐氏综合征患儿的适应能力和智力的发展产生积极的影响。同时，如果父母有更高的动机和更多的参与，在课程的许多方面进行合作，孩子的发展通常会产生更积极的结果。

早期干预的唐氏综合征患儿在9-10岁时的平均智商比未接受者高17分左右。应用的原则是通过身体康复使用外界刺激，使儿童充分发挥遗传的最高智能。这种训练应该在出生后立即开始。

21-三体综合征患者平均智力为中度智力低下，马赛克患者智商可达60以上，达到轻度智力低下。早期干预的目的是希望唐氏综合征患儿的智商能达到其遗传能力的最高极限，能做简单的工作，独立生活。唐氏综合症患者可以接受教育，可以去奇智学校接受特殊教育。因此，早期对婴儿进行精细动作、粗动作和智力的训练是有帮助的。

儿童唐氏综合征的诊断

核型分析和荧光原位杂交技术；

虽然该病特殊的面部、手部特征和智力低下可以为临床诊断提供重要线索，但诊断的建立必须依靠染色体核型分析，因此染色体核型分析和FISH技术是唐氏综合征的主要实验室检查技术。这两项试验对预测嵌合型唐氏综合征的预后也有积极意义。由于嵌合畸形儿童的表型差异很大，从正常或接近正常到典型的临床表现，其预后主要取决于儿童体细胞中正常细胞系的百分比。因此，了解嵌合体儿童体细胞中正常核型细胞与21-三体核型细胞的比例，可以指导其家庭和社会根据其具体情况进行教育。

儿童唐氏综合征的治疗

因为孩子免疫力低，要注意预防感染。如果伴有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形，可考虑手术矫正。

唐氏综合征对儿童的晚期影响

婴幼儿常反复患呼吸道感染，伴有预知者常早逝。肌肉紧张度随着年龄的增长逐渐改善，而生长发育进度与正常儿童的差距逐渐加大。15岁停止长高，个子矮，智商低，嵌合型可以达到50%以上。宝宝是“好孩子”，孩子虽然快乐，对人好，但情绪控制能力差，波动大，有时候还挺倔强调皮的。要采取包括医疗和社会服务在内的综合措施，对患者进行长期耐心的教育和培训，让智障儿童做好过渡到普通学校的准备，培养他们掌握一定的工作技能。有了耐心的教育和培训，在监督下，人们可以照顾自己，甚至做简单的社会工作来谋生。父母和学校应该帮助孩子克服行为问题，社会应该对残疾儿童的父母给予道德支持。

儿童唐氏综合症的预防

目前没有有效的治疗方法。最好的办法是在孕妈妈分娩前终止妊娠。孕妇产前预防如下:

1.遗传咨询

孕妇年龄越大，风险率越高。标准唐氏综合征复发风险率为1%。染色体核型分析要由易位儿童的父母进行，才能找到平衡易位的携带者:如果母亲是D/G易位，每个胎儿有10%的风险率；如果父母是D/G易位，风险率为4%。G/G易位的病例绝大多数是偶发性的，亲本的核型多为正常。但发现21/21易位携带者，其下一代100%患有此病。

2.产前诊断

是预防唐氏综合征患儿出生的有效措施。有过此病病史的夫妇，再次生育时应做产前诊断，即染色体核型分析。取样包括妊娠中期羊膜穿刺术，用于羊水细胞、妊娠中期绒毛和妊娠中期脐带血淋巴细胞。产前筛查中血清标志物HCG和AFP的测定具有一定的临床意义，因为它可以减少羊膜穿刺术产前诊断的盲目性，提示高危孕妇的存在，使这些孕妇能够进行进一步的产前检查和咨询，最大限度地防止唐氏综合征患儿的出生。

3.与21三体综合征相关的危险因素包括预防以下六种情况

21-三体综合征是一种由遗传因素引起的出生缺陷疾病，即受父母自身遗传基因的影响，是目前人类医学无法改变的因素。但合理的遗传咨询、加强孕产妇保健、降低高龄孕妇的妊娠率是降低疾病的有效措施。临床医生可根据父母既往孕产史进行健康咨询，必要时加强围产期护理，积极争取产前诊断，尽可能避免有发育缺陷儿童的出生。

a、大四父母，母亲>:35岁，父亲>:55岁；

b、生过21三体综合征，复制21三体的风险为1-1.3%；

c、父母是平衡易位携带者，t(Dq21q)易位患者女性患病率10-15%，男性患病率3-5%。T(21q21q)易位100%，建议绝育。

d、父母一方是嵌合体，生孩子风险增加。一般认为嵌合体是遗传性的，复发率高；

e、有21三体综合征家族史的孕妇及该病的皮纹特征；

f、习惯性流产。

4.避免有害因素的影响

虽然21-三体综合征是由染色体异常引起的疾病，但不利的环境因素也会增加染色体变异的发生率。有害的生物、化学、物理、药物因素和母体营养状况都会影响胎儿发育，这些危险因素大部分是可以避免的。为了减少出生缺陷的发生，孕妇应该生一个健康的孩子，饮食适当，保证充足的睡眠，并尽量避免以下有害因素。

一、避免电离辐射:

生活中避免电离辐射，尽量不要做X线检查，远离放射性物质，即使是看电视时，也不要靠得太近或呆得太久。

b、避免大量服用药物:

怀孕期间，孕妇应尽量避免使用大量药物，因为许多药物会导致21三体综合征的诞生。

c、避免接触化学品:

生活在农村的育龄妇女要做好各种农药和一些化学品的防护工作，避免直接接触。

d、避免病毒感染:

病毒感染是染色体断裂的原因之一。在流行性腮腺炎、豆类和麻疹季节，孕妇应避免接触这些儿童，每天用淡盐水漱口，可起到消毒防病的作用。

社会影响

支票

产前检查现在备受争议。一般来说，从医学角度来看，“35岁以上孕妇产前检查能发现症状的比例很高”，但这种行为构成了对唐氏综合征患者的歧视和人权的伦理问题，因此受到患者和人权组织的强烈反对。另一方面，如果一个家庭有两个病人，那将是一个很大的负担。为了防止第二个孩子患上同样的疾病，父母通常会进行产前检查。

流产

即使产前检查发现胎儿患有唐氏综合征，根据不同国家的不同法律，流产措施也是不同的。

在中国，如果婴儿被诊断出患有唐氏综合症，可以根据父母的意愿决定是否堕胎。

根据孕产妇保护法，国外不承认因胎儿问题进行人工流产。但有关规定还规定，"因身体或经济原因继续妊娠或分娩将对产妇健康造成重大损害"或"母亲出现重大精神问题"或"因精神问题对母亲造成重大健康障碍"，人工流产可在妊娠第22周之前进行。但堕胎的必要性需要指定医生的确认，可以进行堕胎的医疗机构也是指定的。