10296 EGFR T790M突变型NSCLC靶向新药：HS-10296

阿尔莫尼提尼(HS-10296)是一种具有中枢神经系统活性的口服第三代不可逆EGFR TKI，可选择性抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变。

以前的全球一期研究表明，阿尔莫尼(HS-10296)对接受EGFR全膝关节置换术治疗的T790M阳性非小细胞肺癌患者具有临床意义和可耐受的毒性反应。

临床数据

共有244名接受一线EGFR全膝关节置换术后T790M阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌亚洲患者纳入本研究，其中189名来自中国大陆，55名来自中国台湾省。所有患者均接受HS-10296治疗(每天一次，每次110毫克)。

本试验的主要观察终点是客观缓解率(ORR)，次要观察终点是疾病缓解率(DCR)、无进展生存期(PFS)、持续缓解时间(DOR)和总生存期(OS)。

入选患者的人群特征如下:中位年龄61岁；女性占58.2%，男性占41.8%。37.3%的患者有脑转移，62.7%的患者无脑转移。ECOG评分为0(34.8%)或1(65.2%)；73%的患者从不吸烟，1.6%的患者现在吸烟，25.4%的患者以前吸烟。

63.5%的患者有EGFR第19外显子缺失突变，34.9%有EGFR L858R突变，1.6%有其他突变。76.7%的患者接受过一种抗肿瘤治疗，19.3%的患者接受过两种抗肿瘤治疗，4%的患者接受过三种抗肿瘤治疗。

结果显示，所有患者的ORR和DCR分别为68.4%和93.4%。

所有患者的平均卵圆孔未闭(无数据未评估)，达到6个月卵圆孔未闭的患者比例为71.2%，9个月卵圆孔未闭的患者比例为57.8%，12个月卵圆孔未闭的患者比例为53%。

所有患者的平均DOR为NA，88.8%的患者达到6个月DOR，74.4%的患者达到9个月DOR，69%的患者达到12个月DOR。

在基线时，脑转移患者也观察到了临床益处。

不良反应

最常见的不良反应为:血肌酸磷酸激酶升高(18.9%)、上呼吸道感染(16.4%)、贫血(13.9%)、天冬氨酸转氨酶升高(13.9%)、皮疹(13.5%)、咳嗽(13.5%)、瘙痒(11.9%)、丙氨酸转氨酶升高

最常见的3-5级不良反应为:血肌酸磷酸激酶升高(6.1%)、肺栓塞(2%)、肺部感染(2%)、贫血(1.6%)、低钠血症(1.6%)、死亡(1.6%)、丙氨酸氨基转移酶升高(1.2%)、淋巴细胞计数下降(1.2%)

小结

1.1.阿尔莫尼(HS-10296)对EGFR T790M阳性非小细胞肺癌患者在第一代/第二代EGFR TKIs治疗后病情进展有明显的临床疗效:ORR为68.4%，DCR为93.4%，12个月时达到PFS的患者比例为53%。在基线时脑转移患者中也观察到临床益处。

2.好包容。最常见的毒性反应是血液肌酸磷酸激酶升高、皮疹、瘙痒、天冬氨酸转氨酶升高和丙氨酸转氨酶升高。3级及以上药物相关不良反应发生率为20.9%。本研究未发现肺间质疾病。

【重要提示】本刊【全球好药资讯】所有文章仅供参考，具体治疗请遵医嘱！