肾上腺素受体 药理学丨作用于肾上腺素受体的药物

作用于肾上腺素受体的药物

论α/β受体作用的基本规律

α1:血管收缩；相反，β2同时舒张血管和平滑肌；

α2降低NA释放，也可以理解为与α1相反；

β1兴奋心脏。

β受体能促进分解(减肥)，其中β1最好，直接分解脂肪，β2分解糖原。

第一节肾上腺素能受体激动剂

α受体激动剂

去甲肾上腺素

【药理作用】-非选择性激活α1和α2受体对β1受体作用较弱，对β2受体作用较小。

1.血管收缩:α1受体激活，全身小A、小V剧烈收缩，皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾血管，只有冠状血管扩张。

2.心脏兴奋:β1受体兴奋，心肌收缩力增加，心输出量增加，但弱于肾上腺素。血压升高，反射性减慢心率(因此，不是“三正”！)。

3.高血压升高:外周血管收缩和心肌收缩力增加，心输出量增加，收缩压和舒张压均升高。

[临床应用]

1.休克:由于NA的强血管收缩作用，器官微循环血液灌注不足，但组织缺血缺氧加重，对休克患者不利。NA在抗休克治疗中没有发挥重要作用。

2.上消化道出血:适当稀释后，可口服NA，使食管和胃粘膜血管收缩，产生局部止血作用。

2.α和β受体激动剂。

肾上腺素(副肾素，AD)

【药理作用】兴奋α和β受体，属于α和β受体激动剂。

1.兴奋心脏:肾上腺素兴奋心脏的β1受体，增强心肌收缩力，加快心率，加速传导，增加心输出量。它是一种强有力的心脏兴奋剂。

缺点:增加心肌耗氧量可引起心律失常、早搏甚至心室颤动。

2.放松收缩血管——注意不要“缩血管”！

①α1受体激活:皮肤粘膜和腹部内脏血管收缩。

②β2受体刺激:骨骼肌和冠状血管明显扩张。

3.影响血压:

(1)治疗剂量——β受体兴奋为主，兴奋心脏，心输出量增加，所以收缩压升高，舒张压不变或降低，脉压升高。

②大剂量静脉注射-α受体兴奋为主，血管收缩为主，外周阻力增加，收缩压和舒张压均升高。

③如果先给α受体阻滞剂，再给肾上腺素，血压会下降而不是上升——肾上腺素升压效应的逆转。

为什么肾上腺素的升压作用会被酚妥拉明逆转？

意义:由于α受体阻滞剂引起的低血压，不能用肾上腺素来升压，否则会导致血压进一步下降。

4.扩张支气管

①刺激支气管平滑肌β2受体，使支气管平滑肌扩张。

②抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。

③支气管粘膜血管收缩(兴奋α1受体)，毛细血管通透性降低，粘膜水肿减轻。

5.促进新陈代谢

通过激活β受体，促进糖原和脂肪分解，增加血糖、游离脂肪酸、乳酸和钾离子，显著增加组织耗氧量。

6.兴奋中枢神经系统

高剂量时会出现中枢兴奋症状，如兴奋、呕吐、肌强直，甚至抽搐。

[临床应用]

1.过敏性休克:肾上腺素是抢救过敏性休克的首选。

2.心脏骤停:用于各种原因引起的心脏骤停，但同时需要进行有效的心脏按压、人工呼吸和纠正酸中毒。

3.支气管哮喘:适用于支气管哮喘急性发作的治疗。

4.与局麻药的配伍:局麻药注射时加入少量肾上腺素，可引起局部血管收缩，减少局麻药的吸收，延长局麻药的时间，减少毒副作用。

5.局部止血:用于牙龈出血或流鼻血。

【不良反应和禁忌症】

有心悸、头痛、兴奋等。过量或快速给药可引起心律失常和血压飙升，导致脑出血，应严格控制剂量。

器质性心脏病、高血压、冠状动脉粥样硬化、甲亢、糖尿病患者禁用。

第三，β受体激动剂

异丙肾上腺素

[药理作用]-非选择性β受体激动剂。对α受体影响不大。

1.振奋人心——“三义”。

兴奋的β1受体呈正性肌力、正性频率和正性传导。激动的心比肾上腺素强，但对正常起搏点的作用更强，引起的心律失常更少。

2.扩张血管

通过激活β2受体，主要扩张骨骼肌血管和冠状血管，但对肾血管和肠系膜血管的扩张作用较弱。

3.影响血压

①小剂量:收缩压升高，舒张压降低，脉压差增大。

②高剂量:收缩压和舒张压下降。主要是由于静脉扩张强烈，血容量和心输出量减少，导致血压下降。

4.扩张支气管

缓解支气管痉挛的作用强于肾上腺素，还能抑制组胺和炎症介质的释放，但不能使支气管粘膜血管收缩。

5.其他:促进糖原和脂肪分解，增加血糖和血液中游离脂肪酸，增加组织耗氧量，治疗剂量不易通过血脑屏障，对中枢基本无影响。

[临床应用]

1.支气管哮喘:用于控制支气管哮喘的急性发作。

2.房室传导阻滞:可加速房室传导，一般舌下或静脉给药。

3.心搏骤停:适用于心室节律缓慢、房室传导阻滞或窦房结衰竭程度高、各种原因引起的心搏骤停。

4.休克:在补充血容量的情况下，用于抗中毒性休克，但一直很少使用。

[不良反应]

心悸、头晕、皮肤潮红是常见的。支气管哮喘患者可能会出现心肌缺血、心肌梗死和心律失常，严重者可引起室性心动过速和室颤。

多巴胺(DA)-α，β1+DA受体。

【药理作用特点】刺激α、β1受体和外周DA受体。

1.兴奋心脏:兴奋心脏的β1受体，使心肌收缩力增强，心输出量增加。对心率无明显影响，引起的心悸、心律失常较少。

2.放松和收缩血管

小剂量DA受体可扩张脑、肠系膜和肾脏的血管。

血管α1受体在大剂量时被激发，导致血管收缩。

3.升高血压

治疗剂量:兴奋心脏和舒缩血管的共同作用，使收缩压升高，舒张压不变，脉压差增大。

大剂量:α1受体激活，血管收缩，外周阻力增加，收缩压和舒张压均升高。

4.改善肾功能:激活肾血管多巴胺受体，舒张肾血管，增加肾血流量和肾小球滤过率。

【临床应用】——休克+肾衰竭。

用于感染和外伤引起的休克，但必须注意补充血容量和纠正酸中毒。特别适用于心脏收缩力下降、尿量减少的休克患者。

此外，还可配合利尿剂治疗急性肾功能衰竭。

麻黄素

[药理作用特征]

能刺激α、β受体，促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质。

1.对心血管和支气管疾病的作用类似于肾上腺素，但作用较弱，缓慢而持久。

2.对中枢神经系统有很强的兴奋作用。

3.短期重复应用产生快速耐受性。

问羟胺(alamin)

[药理作用特征]

α受体的激活对β1受体的作用较弱。还可以通过促进神经末梢释放NA发挥作用。

本品收缩血管，兴奋心脏，升高血压。其作用微弱而持久，对肾血管收缩的作用弱于NA。本品不易引起心律失常、少尿等不良反应，可肌内注射。主要替代NA用于各种休克的早期。

多巴酚丁胺

对β1受体的激动作用强于对β2受体的激动作用，属于β1受体激动剂。对α1受体作用微弱。本品增强心肌收缩力，但心率不明显，对血管影响轻微。

第二节肾上腺素受体阻滞剂

1.α受体阻滞剂-酚妥拉明(利齐丁)

【药理作用】与儿茶酚胺竞争α受体，故又称竞争性α受体阻滞剂。

1.血管舒张阻断α1受体，直接舒张血管平滑肌，导致血管舒张，外周阻力降低，血压降低。

2.兴奋的心脏可以增强心脏收缩力，加快心率，增加心输出量。其作用机制为:①血管舒张、血压下降、心脏反射性兴奋。②阻断突触前膜α2受体，促进神经末梢释放NA。

它们也是具有不同机制的兴奋心脏

药物类型

机制

1.手持产品

m受体阻滞剂

阻断M受体

2.去甲肾上腺素

α受体激动剂

兴奋的β1受体(弱兴奋)

3.肾上腺素

α β受体激动剂

兴奋β1和β2受体

4.异丙肾上腺素

β受体激动剂

兴奋β受体

5.酚妥拉明

α受体阻滞剂

阻断突触前膜α2受体可增加去甲肾上腺素的释放

3.其他:胆碱能效应和组胺样效应。

[临床应用]

1.周围血管痉挛疾病和血栓闭塞性脉管炎的治疗。

2.局部浸润注射可以抵抗NA时药物溶液渗漏引起的血管强烈收缩。

3.抗休克。目前提倡NA和酚妥拉明联合治疗休克。

4.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和治疗。

5.难治性充血性心力衰竭。

第二，β受体阻滞剂

普萘洛尔(普萘洛尔)

[药理作用和临床应用]

β受体具有很强的阻断作用，没有内在的拟交感神经活性。阻断心脏β1受体，心率减慢，心肌收缩力和输出量减少，冠状动脉血流量减少，心肌耗氧量明显减少，肾素释放减少，血压降低。阻断支气管平滑肌β2受体，可在一定程度上增加支气管阻力。

临床用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲亢。

[不良反应]

1.心功能抑制:心功能不全患者引起急性心力衰竭、心动过缓、房室传导阻滞等。

2.反弹现象:长期使用后突然停药，可能导致高血压、快速心律失常、心绞痛加重。

3.一般反应:恶心、腹泻、疲劳、多梦、失眠、皮疹等。

[禁忌症]

糖尿病患者慎用。禁止支气管哮喘和房室传导阻滞。

噻吗洛尔(噻吗洛尔)

β受体的阻断作用明显强于普萘洛尔。β受体滴眼剂在青光眼治疗中常用于降低眼压，但局部应用对心率和血压无明显影响。

阿替洛尔

可选择性阻断β1受体，但对血管和支气管影响不大。没有膜稳定。临床用于治疗高血压、心绞痛和心律失常。

美托洛尔

临床用于治疗高血压、心绞痛和心律失常。

(3) α和β受体阻滞剂

Labelor

阻断α和β受体。其对β1和β2受体的阻断作用相似，对突触后膜的α1受体也有选择性阻断作用。主要用于中重度高血压，高血压危象可用静脉注射。

卡维地洛

阻断α和β受体没有内在活性。此外，它还具有抗氧化和抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用。用于高血压、某些充血性心力衰竭、心绞痛等。

更多药理学评论