2001年，郭少芸在TVB古装剧《灿烂的婚姻》中饰演薛晓晓一角，该剧正式开始走红。同年，郭少芸离开TVB，转做客服，和姐姐共同开了一家餐厅，2006年回到TVB。
2011年，郭少芸凭借在电影《重逢》中饰演的高慧婷获得“千星大奖”最佳女配角奖提名。
2012年，她在TVB话剧《爱家》中首次饰演女一号，饰演马柔。同年，她因在古装剧《造王》中饰演惠妃而获得“千星颁奖典礼”最佳女配角提名。
2016年，郭少芸在TVB戏剧《八点爱回家》中扮演云菲菲。
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