强直性脊柱炎新药 强直性脊柱炎国产药来了

阿达木单抗的生物相似药物登上了《柳叶刀风湿病学》的封面-

强直性脊柱炎的国产药来了

日前，国际知名期刊《柳叶刀》公布了国产阿达木单抗生物相似药物的三期临床研究结果。这进一步印证了该项目的临床研究成果、药物有效性和安全性，也表明我国医生在相关领域的临床研究水平达到了国际先进水平。

最近出版的第一期《柳叶刀风湿病学》介绍了清华大学临床医学院徐沪济教授团队的一项研究结果。本研究证实了国产生物相似药物IBI303与对照药物阿达木单抗的临床等效性。这种生物相似的药物有望降低强直性脊柱炎患者的治疗成本，使大多数患者受益。

《柳叶刀风湿病学》是国际知名医学期刊《柳叶刀》的子期刊，该研究成果已被当前期刊封面推荐。

“这项研究的结果被《柳叶刀风湿病学》接受，这对中国风湿病学界来说是一个激动人心的消息。”徐沪济教授说。

《不死癌症》

什么是强直性脊柱炎？强直性脊柱炎是一种慢性炎症性疾病，主要影响骶髂关节、脊柱突、脊柱周围软组织和周围关节，也可影响关节外器官，如眼睛、皮肤和心血管系统。致残率高，复发率高，被称为“不死之癌”，是医学领域的疑难杂症之一。5%的患者在确诊后1年失去劳动力，45%的患者在发病后10年内出现严重关节功能障碍，超过30%的患者在20年后完全不能工作。

“强直性脊柱炎主要影响18至40岁的年轻男性，中国至少有500万年轻男性患有该疾病；而且中青年患者往往因病无法正常工作和生活，容易出现心理和生理障碍。”徐沪济教授说。

这种病应该怎么治疗？目前国内对AS患者的标准治疗方案为非甾体抗炎药、缓解病情的抗风湿药物、糖皮质激素、生物制剂。其中，肿瘤坏死因子α抑制剂具有良好的抗炎和预防疾病进展的作用，是目前国内外广泛应用于as治疗的生物制剂，在临床研究中具有最多的支持数据。

徐沪济教授说:“目前，靶向肿瘤坏死因子-α的抗体药物在as等自身免疫性疾病的治疗中发挥着重要作用，但进口的TNF-α抗体治疗成本高，远远超出普通患者的承受能力。”

肱骨，可用于治疗AS，是世界上市场上第一种完全人源化的抗肿瘤坏死因子-α药物。它属于原始生物研究药物，也是著名的“药王”。连续几年全球药品销售额排名第一，2018年销售额达到199亿美元。而秀美乐在国内的市场份额只有不到1%，主要是因为原药价格偏高，医保覆盖面不足。

更便宜的仿制药

买不起原版生物药怎么办？使用生物相似药物是一种出路。

生物相似药和化学仿制药都属于仿制药范畴，但生物相似药技术门槛高，投资门槛高，因此开发生物相似药的时间成本和资金成本远高于开发化学仿制药。

2015年，国家药品监督管理局发布了《生物类似物开发与评价技术指南》，极大地培育和促进了地方生物相似药物的研发。

信达生物制药有限公司自主研发的IBI303，是阿达木单抗的生物相似药物，已成功通过三期临床试验。这也是徐沪济教授的团队发表在《柳叶刀风湿病学》第一期上的结果。

“这是世界上首个在AS进行的头对头生物相似药物和原创研究药物阿达姆的III期临床试验。”徐沪济教授说，该研究涉及中国20个医疗中心，是一项多中心、随机、双盲、平行对照的原药三期研究。受试者是18岁以上的活动性强直性脊柱炎患者，在使用非甾体抗炎药治疗4周以上后无效、无效或无法忍受。共有438名患者纳入本研究，包括IBI303组220名患者和阿达木单抗组218名患者。患者每两周皮下注射一次IBI303或阿达木单抗，共12次。

本研究的主要最终结果是，IBI303组和阿达木单抗组在第24周的ASAS20反应有效率分别为75.0%和72.5%。因此，本研究中IBI303与对照药物阿达木单抗的临床等效性得以确立。IBI303能有效改善AS患者病情，与阿达木单抗相似。

研究还达到了预设的二级最终结果:IBI303在控制AS患者的疾病活动、改善其身体功能、脊柱活动、肌腱炎、对患者的整体评价、提高AS患者的生活质量等方面与阿达木单抗组相似。此外，安全性和免疫原性的结果也表明，IBI303在患者中具有良好的耐受性，并且与原始药物阿达木单抗的相关指标相似。

“信达生物自主研发的信达生物相似药物，IBI303的大规模三期临床研究已达到预设终点，其治疗as的疗效和安全性与原研究药物秀美乐高度相似。”徐沪济教授说。

让更多患者受益

国产阿达木单抗生物相似药物的三期临床研究结果发表在国际著名期刊《柳叶刀》上，令人振奋。这不仅进一步印证了项目的临床研究成果、药物有效性和安全性，也表明中国企业在生物相似药物领域从工艺开发到临床研发都达到了国际先进水平，中国医生在相关领域的临床研究水平也达到了国际先进水平。

国际顶尖风湿病学专家、德克萨斯大学西南医学中心教授斯坦利·科恩在同一期刊上写了一篇题为《风湿病学生物纳乐格药物:中国加入俱乐部》的综述，并着重推荐了这一成果，在文章中说:“临床试验结果和临床前数据表明，IBI303在结构和功能上与原药高度相似。”“我们希望生物相似药物在一些国家带来的成本大幅降低也能在中国成为现实。”

那么，这项研究会给中国强直性脊柱炎患者带来什么好处呢？

“生物相似药物的出现将促进医学的发展，造福患者，并与医学政策的变化相联系。更低的价格会让更多的患者有机会使用生物制剂，甚至是长期使用。”徐沪济教授说。

值得一提的是，AS患者不仅会受益于这种药物。我国原研究药物阿达木单抗批准的适应症为类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、斑块型银屑病，在我国约有2000万患者。

至于什么时候可以上市，据信达生物相关负责人介绍，IBI303已经根据临床前药效学、药代动力学和毒理学研究结果、PK等效性试验结果以及本次试验结果，向国家药品监督管理局提交了新药上市申请。国家食品药品监督管理局已接受申请，并将其纳入优先审查。

“强直性脊柱炎等自身免疫性疾病如果不及时治疗，会严重影响患者的生活质量。希望通过大家的努力，推动优质生物制药早日上市，让更多患者和家属受益。”信达生物制药董事长兼总裁余德超表示。