丹参滴丸说明书 复方丹参滴丸等修订产品说明书，新增多种不良反应

继3月17日国家食品药品监督管理局修订“安乃金”相关品种说明书后，两天后，又限制了另一个大型临床品种的使用。

3月19日，国家食品药品监督管理局发布《关于修订复方丹参滴丸及其他制剂说明书的公告(2020年第33号)》，决定对《复方丹参滴丸及其他制剂说明书》的“不良反应”、“禁忌”、“注意事项”进行统一修订(具体要求见文末图)。

“复方丹参滴丸”是目前药品市场上各种复方丹参口服制剂销量最大的。2015年，该药销量突破1.3亿盒，销售额接近40亿元。但在该药之前的说明书中“禁忌”并不明确，“不良反应”只是“偶有胃肠道不适”，“注意事项”仅包括“孕妇慎用”。

修改后的“复方丹参滴丸”中“禁忌”一栏增加了“对本品及其成分过敏者禁用”，并增加了胃肠系统、皮肤、神经系统、心血管系统等多项不良反应。在“注意事项”一栏中，过敏体质者慎用，脾胃虚寒者慎用。有出血倾向或使用抗凝和抗血小板治疗的患者也应在医生的指导下使用。

“复方丹参滴丸”是在原复方丹参片的基础上改进剂型的新型复方药物，由丹参、三七和冰片组成。“临床试验表明，该药物具有增加冠状动脉供血、改善微循环、清除自由基、抗血小板聚集、改善血液流变学等作用。，并已广泛用于冠心病的预防、治疗和急救。”

自1997年在美国申请新药以来，复方丹参滴丸已在美国投入一期、二期、三期临床试验，被视为中国“中药国际化标杆”，连续13年获得中成药产品年度销售冠军。然而，近年来围绕这种药物的争议一直不断，从“FDA宣布欺诈”、“临床数据不公开”到“试验失败”和“疗效不佳”。目前复方丹参滴丸还没有通过FDA的新药申报。

据文献记载，复方丹参滴丸的不良反应涉及消化系统、心血管系统、泌尿系统和神经系统。有糜烂性胃炎、晕厥、血压升高、血尿、发热等不良反应。

中国医学科学院临床基础医学研究所曾总结分析了复方丹参滴丸治疗冠心病的RCT效应。该研究最终被纳入1994年1月至2011年2月发表的254篇文献，共涉及25，577名受试者。

其中描述不良反应的文献163篇，涉及194例患者。不良反应主要包括胃部不适、面部发红、头痛、头部肿胀、心率加快、上腹部不适、恶心、胃酸反流等症状。此外，少数受试者会因联合使用肝素、卡托普利等药物而出现腹壁瘀斑、咳嗽等不良反应。

值得注意的是，在纳入研究的254篇论文中，只有4篇(1.57%)是高质量的。

事实上，自去年发布《第一批国家重点监控的合理用药药品目录》以来，国家食品药品监督管理局频繁修订国家重点监控药品的说明书。今年年初，包括银杏叶、安乃近、复方丹参丸等口服制剂在内的许多大型临床品种被要求修改说明书，进一步释放了加强临床合理用药监管的信号。

但是，修订后的说明书不能一劳永逸，就像国家食品药品监督管理局在每次说明书修订公告中提出的要求一样，对于药品生产企业来说，“要深入研究新的不良反应发生的机制，采取有效措施，做好用药和安全问题的宣传培训，引导医生合理用药”。对于临床医生来说，“以上药物说明书的修订内容应仔细阅读，在选择药物时应根据新修订的说明书进行充分的效益/风险分析。”