高剂量氯喹治疗COVID-19重症患者未能改善死亡率

来源:无锡制药

自从氯喹/羟氯喹在许多国家用于SARS-CoV-2疾病患者的交感神经治疗以来，其性能一直备受争议。

4月底，《美国医学会杂志》的一个子期刊发表了一项来自巴西的小样本临床试验，表明大剂量氯喹并不能提高新冠肺炎重症患者的死亡率，更多的心律失常出现。随着更多证据的积累，包括中国、欧洲和美国在内的几项研究最近由主要顶级医学期刊发表，并得出类似的结论:羟氯喹可能对治疗新冠肺炎无效。

BMJ:中国16家医院随机对照试验结果

英国医学杂志近日发表了由上海瑞金医院牵头、瑞金医院传染科谢青教授撰写的随机对照试验结果。在中国新冠肺炎16家指定医院进行的临床试验表明，与轻中度疾病患者的标准治疗相比，服用羟氯喹不会加速病毒清除。作者团队指出，这是国内首个评价羟氯喹治疗SARS-CoV-2感染的随机对照试验。

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截至2月29日，150例确诊患者纳入试验，其中2例为重症病例。患者随机分为标准治疗组，或标准治疗+羟氯喹组。羟氯喹前三天剂量为1200 mg/天，之后为800 mg/天。轻、中度疾病患者治疗2周，重度疾病患者治疗3周。

从发病到随机治疗的平均时间间隔为16.6天。在实验治疗的28天内，109名患者的病毒核酸检测呈阴性，其中标准治疗组56名，羟氯喹组53名。据统计，标准治疗加羟氯喹组治疗后28天病毒检测转阴的概率为85.4%，与标准治疗组的81.3%相近。两组在病毒检测转阴的中位时间或在特定时间点转阴的可能性上没有显著差异。

就安全性而言，80名未接受羟氯喹治疗的患者中，不良事件的发生率为9%。在接受羟氯喹治疗的患者中，不良事件的发生率高达30%，主要是胃肠道不良事件，另外两例报告了严重的不良事件。

在试验中没有观察到羟氯喹引起的心律失常事件。研究小组表示，这可能是由于患者病情较轻或随访期较短，但医生仍应警惕羟氯喹和阿奇霉素等药物的潜在心律失常风险。

根据研究小组的说法，这些数据没有表明在标准治疗的基础上添加羟氯喹可以加速病毒清除。考虑到接受羟氯喹的患者发生不良事件的风险更高，研究结果不支持羟氯喹在轻中度疾病患者中的应用。

BMJ:法国的小规模观测分析

在BMJ同一天发表的研究中，还有一项来自法国团队的观察性研究。对181例患者的分析表明，需要吸氧的COVID-19住院患者不支持羟氯喹。

截图来源:BMJ

这项研究包括3月12日至3月31日在法国4家医院确诊的新冠肺炎患者，他们在医院需要氧气，但不需要特别护理。84名患者在入院48小时内接受了羟氯喹治疗，8名患者在入院48小时后才接受羟氯喹治疗，89名患者未使用该药物。用药方案主要取决于当地医学共识和临床医生的观点，在患者入院前就已经决定，不受患者因素影响。

统计分析表明:

羟氯喹组21天无ICU转移生存率为76%，对照组为75%。

羟氯喹组21天无急性呼吸窘迫综合征生存率为69%，对照组为74%。

羟氯喹组21天的总存活率为89%，对照组为91%。

第21天，羟氯喹组和对照组的吸氧率分别为82%和76%。

羟氯喹组8人心电图异常，需停药。

基于这些数据，研究小组认为，在需要住院吸氧的新冠肺炎患者中，羟氯喹未能降低患者被转移到ICU或死亡的风险。

《新英格兰医学杂志》和《美国医学杂志》:两项大规模的美国研究

来自美国的两项研究带来了样本量更大的证据。

截图来源:新英格兰医学杂志

5月7日，《新英格兰医学杂志》公布了纽约一家大型医疗中心1376名新冠肺炎住院患者的数据。

在这些患者中，45.8%在24小时内得到治疗，85.9%在48小时内得到治疗。811名患者接受羟氯喹治疗，第一天两次，每次600毫克，随后每天400毫克，中位时间为5天。这些病人通常更严重。在22.5天的中位随访期内，180例患者需要插管，其中66例死亡，166例未插管死亡。经过统计分析，羟氯喹治疗与插管或死亡风险之间没有显著相关性。

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本周，《美国医学会杂志》还发表了一项回顾性队列研究，研究对象是从纽约州25家医院随机抽样的1438名确诊患者，占纽约大都会区新冠肺炎患者的88.2%。所有患者的总医院死亡率为20.3%。接受羟氯喹+阿奇霉素的患者死亡率为25.7%，接受羟氯喹的患者死亡率为19.9%，接受阿奇霉素的患者死亡率为10.0%。

与未接受这两种药物的患者相比，羟氯喹+阿奇霉素组的死亡风险增加了35%，羟氯喹组增加了8%，阿奇霉素组减少了44%，但无统计学意义。换句话说，羟氯喹和阿奇霉素或它们的组合都不能提高医院死亡率。而羟氯喹+阿奇霉素组心电图异常的风险增加了一倍多，增加了113%；羟氯喹或阿奇霉素单独使用的风险没有显著变化。

总结

从现有研究来看，氯喹/羟氯喹治疗SARS-CoV-2感染的疗效和安全性似乎并不理想。到目前为止，对SARS-CoV-2病还没有具体的治疗方法，但无论结果如何，候选药物在临床试验和高质量研究中的表现都是值得了解的。

正如《美国医学会杂志》(JAMA)社论所指出的，在缺乏疗效证据的情况下，我们特别需要知道药物的安全风险是否值得服用。目前，仍有设计良好的临床试验来测试羟氯喹对新冠肺炎的相关作用。这些测试会带来进一步的结果吗？我们将继续关注更多科学证据的发现。