氟哌啶醇 氟哌啶醇经常用，但这些你可能不知道 | 温故知新

氟哌啶醇是经典的第一代抗精神病药物。在主流指南普遍推荐第二代抗精神病药物的背景下，氟哌啶醇因其起效快、疗效确切、代谢副作用相对较轻、价格低廉等优点，在治疗激越和精神病性症状方面仍有很大的用途。

本文于2017年9月1日首次发表于医美通精神科，应众多读者要求进行综述。

历史文章

1.1958年2月11日，保罗博士成功研制出氟哌啶醇。让桑，并于1967年获得美国食品和药物管理局的批准。1985年，保罗·让桑博士创立的比利时让桑制药公司成立了Xi让桑制药有限公司

2.氟哌啶醇最初是由哌替啶制成的，盐酸哌替啶是著名的镇痛药杜冷丁。

3.氟哌啶醇是世界上使用最广泛的经典抗精神病药物，在世界卫生组织基本药物目录中排名第一，是一个医疗体系所需要的最有效、最安全的药物。

4.氟哌啶醇很便宜。即使在美国，氟哌啶醇每年的治疗费用也只有250美元左右。

5.目前，我国有6家制药企业获得氟哌啶醇注射液的批准文号，但缺货的情况仍时有发生。

功效文章

1.FDA对氟哌啶醇的适应症包括:以精神病性障碍、抽动秽语综合征抽搐症状和文字障碍为特征的各种临床病症，对儿童攻击性和爆发性兴奋等严重行为问题的二线治疗，对儿童多动症的二线短期治疗等。氟哌啶醇也常用于治疗各种原因引起的激越、痴呆相关行为障碍和谵妄。

但中枢神经系统抑制剂戒断所致谵妄应首选肌内或口服苯二氮卓类药物，而非氟哌啶醇。

2.如果主要结果是在2小时内有效改善急性激越，氟哌啶醇6.5-7.5毫克的NNT与安慰剂相比仅为4。NNT值越小，疗效越显著，小于10则被认为具有显著的临床意义。

3.低剂量氟哌啶醇对精神分裂症的认知和情绪症状无明显影响，但可能不会引起阴性症状。

4.氟哌啶醇治疗不同个体的疗效往往非常相似，这与第二代抗精神病药物巨大的个体差异明显不同。

5.对于精神病性症状，氟哌啶醇通常在一周内起效，比很多二代药物起效更快。

6.部分患者可对低剂量(2mg)氟哌啶醇产生反应，阳性和阴性症状的疗效相当于第二代药物。

7.2009年发表在《柳叶刀》上的一项经典荟萃分析显示，只有四种第二代抗精神病药物优于以氟哌啶醇为代表的第一代药物，即氯氮平、磺胺、奥氮平和利培酮。

8.如果非典型抗精神病药物疗效不好，联合或改用氟哌啶醇可能有效；但长期联合用药是不必要的，可能会增加不良反应，也不一定能取得更好的疗效。

9.除了人类患者，氟哌啶醇还可以用于治疗许多动物，尤其是鸟类，如不断拔掉羽毛的鹦鹉。

安全章节

1.氟哌啶醇阻断纹状体D2受体可引起运动副作用，阻断垂体D2受体可引起催乳素升高。中脑皮层和边缘系统D2受体的过度阻断可加重负性和认知症状，即神经阻断剂引起的缺损综合征。

2.氟哌啶醇引起的急性锥体外系反应的发生顺序为急性肌张力障碍(儿童和青少年更易发生，第一次给药后数小时)→静坐不能(几天内)→药物引起的帕金森症状(七天内)。

3.氟哌啶醇所致迟发性运动障碍(TD)的易感因素包括精神分裂症(服药前纹状体功能亢进)、糖尿病(纹状体胆碱能神经元易受损)、遗传因素、吸烟饮酒、衰老(45岁以上)。

4.氟哌啶醇阻断肾上腺素能α1受体可引起头晕、镇静和低血压，与抗高血压药物合用时可加重低血压倾向。

5.氟哌啶醇虽然相对较轻，但也会导致体重增加。

6.氟哌啶醇可以降低抗凝剂的作用。

7.氟哌啶醇联合锂盐可能导致类似于神经阻滞剂引起的恶性综合征的脑病综合征。

8.以下患者禁用氟哌啶醇:基底节病、帕金森病、帕金森综合征、严重中枢神经系统抑郁症、骨髓抑制、青光眼、重症肌无力患者。氟哌啶醇联合抗胆碱能药物可升高眼压，进而诱发青光眼。

9.由于延长QT间期的潜在影响，氟哌啶醇应谨慎用于有尖端扭转型室性心动过速风险的患者(TdP)。这些危险因素包括猝死家族史、晕厥个人史、活动性或残余严重心脏病、≥65岁、窦性心动过缓、低钾血症、低镁血症和药物联合应用有QTc间期延长风险。

用法文章

1.口服:氟哌啶醇治疗精神分裂症时，初始剂量为1次2-4mg，每天2-3次，逐渐增加到常用10-40mg，维持4-20mg。治疗抽动秽语综合征时，每日1-2毫克，2-3次。

2.速效注射剂肌肉注射:氟哌啶醇成人剂量为5-10mg，每日1次，2-3次，兴奋控制后改为口服。单剂量> > 10mg疗效不会进一步提高，不良反应风险明显增加。如果目前治疗下患者的QTc间期为> > 450ms，氟哌啶醇肌肉注射剂量不宜≥10mg，使用5mg剂量时注射间隔不宜< 12小时。

3.静脉滴注:在250-500毫升葡萄糖注射液中加入10-30毫克氟哌啶醇。

4.长效注射:对于轻中度精神病状态，氟哌啶醇的常用剂量为每4周50-100mg和150-200mg。对于严重的病例，通常需要更高的剂量(250-300毫克)，可以在此基础上添加。

5.使用DDD法时，1毫克奥氮平相当于0.8毫克氟哌啶醇。

6.心/肝/肾功能障碍患者应慎用氟哌啶醇。老年人应酌情减少剂量。怀孕期间使用一般是安全的，但也有子宫肌张力障碍的报道。

7.食物对氟哌啶醇的吸收没有显著影响。

参考文献:

1.赵景平，《中国精神分裂症防治指南(第二版)》。中国医学电子音像出版社. 2015

2.氟哌啶醇。维基百科。https://en.wikipedia.org/wiki/Haloperidol

3.保罗·让桑。维基百科。https://en.wikipedia.org/wiki/Paul_Janssen

4.中国食品药品监督管理局官方网站(CFDA)

5.Stahl SM。处方医生指南:斯塔尔基本精神药理学。5 ed。纽约:剑桥大学出版社；2014.

6.新A等现代搏击俱乐部？急诊科急性焦虑患者的稳定与管理。精神病学临床杂志40(2017)397–410

7.肌注齐拉西酮、奥氮平或阿立哌唑治疗激越的比较:疗效和安全性的定量审查。《临床精神病学》。2007年12月；68(12):1876-85.

8.Leucht S，等《柳叶刀》。2009年1月3日；373(9657):31-41.doi:10.1016/S0140-6736(08)61764-X . Epub 2008 12月6日。

9.俞东山等，《精神病学合理用药手册》(第三版)。江苏凤凰科技出版社. 2016

10氟哌啶醇(片剂、速效注射剂、长效注射剂)说明书

11.《你的病人需要知道的关于精神药物的知识》，第三版。弗吉尼亚州阿灵顿，美国精神病学协会出版，2017年

12.《精神病学案例报告》。卷2016 (2016)，文章编号9406813，http://dx.doi.org/10.1155/2016/9406813

13.抗精神病药物的等效剂量:DDD方法。精神分裂的公牛。2016年7月；42 Suppl 1:S90-4。doi: 10.1093/schbul/sbv167。

14.摆脱KK，摆脱SJ。氟哌啶醇相关的子宫肌张力障碍。Am J精神病学。2017年3月1日；174(3):296.