慢阻肺新药 慢阻肺新药中国上市，新型三联吸入制剂“共悬浮技术”成一大必杀技！

共悬浮技术——治疗慢性阻塞性肺疾病的新武器

1月11日，新型创新型慢性阻塞性肺疾病三联吸入药物布地戈夫吸入气雾剂正式上市。对于呼吸科医生来说，还有一种全新的药物可以治疗COPD。

然而，面对我国慢性阻塞性肺疾病管理面临的诸多挑战，如何改善不同地区和城乡之间的知晓率低、诊断不足、药物治疗差异等问题？如何用新的“武器”规范治疗，进一步提高疗效？

在慢性阻塞性肺疾病三联新吸入制剂研讨会上，王晨院士、陈荣昌教授、孙永昌教授、渐康教授等多位呼吸科学权威专家围绕这些课题进行了深入探讨。

慢性阻塞性肺疾病的患病率

慢性阻塞性肺疾病是我国最常见的慢性呼吸系统疾病之一。

流量数据显示，我国慢性阻塞性肺疾病患者总数接近1亿，40岁及以上人群慢性阻塞性肺疾病患病率为13.7%，且仍在上升。

根据世界卫生组织的数据，中国的COPD死亡率在所有国家中排名第一，成为居民的第三大死因。

据统计，我国过去一年慢性阻塞性肺疾病患者急性加重的平均人数为2人，过去一年患者急性加重的中位数高达3人。

对全国六大城市慢性阻塞性肺疾病的调查显示，不包括非医疗费用和间接费用，慢性阻塞性肺疾病的直接医疗费用高达每年890亿元人民币。

我国慢性阻塞性肺疾病患病率高，诊断率低。改变这种状况是医护人员的责任！

王晨院士

中国工程院副院长、中国医学科学院院长、北京协和医学院院长王晨院士出席研讨会，并就提高慢阻肺知晓率和管理水平提出建设性意见。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)“知晓率低、检查率低、诊断不足”是全世界都存在的问题，但中国的表现却极其突出和严重。我国慢性阻塞性肺疾病的患病率、致残率和死亡率都很高，疾病负担在经济、症状和死亡率方面都非常突出。我国慢性阻塞性肺疾病患病率高，诊断率低。改变这种状况是医务人员的责任。

慢性阻塞性肺疾病稳定期合理用药主要以新药为代表。我国在呼吸领域的基本用药水平已经达到发达国家的药学水平。适当的药物治疗有助于缓解症状，减缓发作，提高患者的生活质量，降低全因死亡率。

提高对慢性阻塞性肺疾病的知晓率，也要注意“小名词的大问题”，比如“COPD”就要统称为“慢性阻塞性肺疾病”。同时，要改进干预措施，特别是在农村和基层，需要呼吸专家的共同努力。

布地奈德、福莫特罗和格隆溴铵通过共混悬技术联合应用，取得了较好的疗效。

渐康教授

中国医师协会呼吸分会副会长、中国医科大学呼吸疾病研究所所长渐康教授在会上指出，“我国慢性阻塞性肺疾病负担沉重，急性加重是最重要的负担，预防急性加重是慢性阻塞性肺疾病管理的重中之重。与过去一年中没有急性发作史的患者相比，急性发作的风险高出近6倍。我们有理由关注慢性阻塞性肺疾病急性加重的关键环节。”

“慢性阻塞性肺疾病急性加重的因素很多，但稳定期的治疗是关键环节。至于稳定的药物治疗，很多药物都有循证医学，只要治疗规范，慢性阻塞性肺疾病急性加重的频率就会降低。《GOLD 2020指南》还明确提到，与单一疗法和双重疗法相比，三联疗法可以改善肺功能，改善临床症状和健康，降低急性加重的发生率。”

渐康教授进一步解释，“KRONOS研究证实，与长效β受体激动剂/长效抗胆碱能药物相比，budgeful显著降低慢性阻塞性肺疾病急性加重52%，显著延长首次急性加重时间；与吸入糖皮质激素/LABA相比，布吉福可快速、持续地改善肺功能。Budigerful在5分钟内迅速起效，至今未增加不良事件发生率。这是我们非常期待的药物！中国也参与了KRONOS的研究，贡献了400多个案例。克罗诺斯的研究结果已经发表在《柳叶刀》上。”

“我认为新上市的三联药物的重要特点是它结合了布地奈德、福莫特罗和格隆溴铵，这是他们各自的LAMA、LABA和ICS中最好的。加上共悬技术，直径只有3微米，非常适合吸入小气道，所以可以起到非常好的作用。”

稳定的药物治疗是预防慢性阻塞性肺疾病急性加重的核心，长期使用吸入制剂可有效预防急性加重。

孙永昌教授

中国医学会呼吸分会常委、秘书长、北京大学第三医院呼吸与重症医学科主任孙永昌教授指出:“急性加重是由于呼吸症状急性加重，导致需要采取额外的治疗措施。大家都很熟悉急性加重的危险，比如6分钟步行距离缩短，肌肉收缩力和肌力下降，白天活动明显减少。”

“不同的黄金等级对急性加重后的肺功能有不同的影响。无论是黄金0级、黄金1级还是黄金4级，肺功能都会明显下降。黄金1级，因为肺功能基线水平比较高，急性加重后FEV1会下降的更厉害。”

“慢性阻塞性肺疾病急性加重的另一个危险因素是肺功能下降，可视为黄金2至4级。随着分级的增加，肺功能下降急性加重的频率风险更高。急性加重对心脏也有非常特殊的影响，可以刺激心血管事件增加，包括心血管疾病、心肌梗死、中风、不稳定型心绞痛、短期生活趋势导致的死亡，这些风险会显著增加。”

“慢性阻塞性肺疾病患者从第一次急性加重到第二次急性加重的时间间隔为5年。第二次急性加重后，可以看到急性加重的间隔随着时间的延长越来越短，1-2年一次，然后逐渐发展为一年两次、三次甚至更多次。鉴于慢性阻塞性肺疾病急性加重的特点，推迟和延迟患者的下一次急性加重非常重要。”

关于预防措施，孙永昌教授提出了几点:

第一，推荐非药物治疗和疫苗接种，包括流感治疗、肺康复和个人管理；

二、吸入毒品；

第三，口服药物；

第四，戒烟可以减少急性加重，戒烟时间长，急性加重的风险会进一步降低；

第五，加强自我管理，包括医生和患者共同制定预防急性加重的行动计划，如哮喘行动计划。我们还应该加强对慢性阻塞性肺疾病行动计划的研究。

孙教授还强调，“稳定的药物治疗可以预防慢性阻塞性肺疾病急性加重，减轻社会和患者的负担。长期使用吸入制剂，因减少急性加重，可降低成本169万，每年可避免死亡7000余例，节约60多亿元。”

“共混悬技术”是一种新型的慢性阻塞性肺疾病三联吸入制剂，具有输出3微米颗粒、局部起效快、效果好、操作简单、不良反应少的特点。

陈荣昌教授

原中华医学会呼吸分会主任、深圳市呼吸疾病研究所所长陈荣昌教授指出，COPD的治疗需求是吸入用药。因为慢性阻塞性肺疾病是气道和小气道的疾病，吸入用药可以直接到达整个气道和小气道。

如果能很好的解决装置的问题，把药吸进去，问题才能真正的解决。以前的吸入器很多，特别是定量气溶胶PMDI颗粒比较大，肺部的沉积相比较小，大气道和小气道大部分都达不到。

在整个吸入药物中，要从两个角度来看:一方面从医护人员的学术认识来看，哪个方面最重要；另外，从患者的角度来说，用户觉得哪个方面更重要？

从相关调查数据中，我们得到了三个共同的要点:一是手册易读；二是每次输出剂量稳定；第三，简单，便于携带。这是医护人员和患者都关心的三个问题。因此，我们的新吸入装置应该能够解决这些问题。

陈荣昌教授详细回顾了用于吸入药物的吸入装置的发展。他介绍说，“从过去的干粉吸入，旧的定量气雾剂，到各种类型，这些年大部分都朝着细颗粒方向发展，也就是现在的‘共悬浮定量气雾剂’，这是一种新技术。”

“我们都知道，药物的粒径与气道的沉积部位之间存在因果关系。如果是5到10微米，主要是碰撞沉积，沉积在喉部和大气道，1到3微米的沉积量在小气道会更好。好的，有益肺部的药物有效。”

“新型共悬PMDI首先采用纳米纸球作为载体，不同的药物可以同时粘附在同一个球上，均匀地输送到气道中。它的气流功率是平均的。它是3微米，这有利于它沉积到小气道中。”

“一般定量的气溶胶摇动，很快就分散了，而且悬浮着它一直悬浮在里面，非常均匀。另外，由于是磷脂结构，是一种天然的肺表面活性物质成分，可以使药物晶体均匀分散沉积在气道表面。因此，新的“共混悬定量气雾剂”，主要是平均直径为3微米，提供了非常稳定的药物输出效果，携带不同的药物，并使用共混悬方法使其能够持续悬浮，进入小气道，更好地融入气道发挥作用。这种机制与传统的PMDI完全不同。为了方便老年人的操作，除了国内传统的PMDI，还有一种帮助的方式。轻轻一摇，药物就会喷得很均匀，在肺部的沉积率可以维持在48%。”

降低慢性阻塞性肺疾病的疾病负担是我国公共卫生领域的当务之急，而治疗慢性阻塞性肺疾病的新药布迪格福吸入气雾剂的推出，为慢性阻塞性肺疾病的治疗提供了新的“利器”。我们希望创新的药物和设备能够为慢性阻塞性肺疾病患者带来良好的疾病控制，并降低急性加重的威胁。

同时也需要多学科联合发展，依靠更多的“枪炮子弹”打赢“慢阻肺”战役，共同助力健康中国行动。

参考文献:

[1]王C，等.研究，柳叶刀。2018.

[2]王C，等.柳叶刀。2018年4月28日；391(10131):1706-1717.

陈亚红等，中国结核和呼吸医学杂志。2010, 33(10):750-753.

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文章转自:呼吸世界

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