三元桥曙光大厦 高扬与贝瑞基因的十年：对肿瘤早筛信心比NIPT更强

每个记者:滑

2010年5月，在北京三元桥曙光大厦B座207室新开了一家名为Berry Gene的公司。现在最主流的NIPT(无创DNA产前检测技术)产品之一，贝瑞基因的“贝比恩”首先诞生在这间租来的办公室里。

“当时，对面有一家影视公司。我们穿着白大褂在半夜做实验，他们在整理剧本。两边的人互相看看。他们不知道我们每天在做什么。他们可能会认为这家公司每天都有相同的剧本。”在公司成立10周年之际，贝瑞基因董事长高杨在接受《国家商报》专访时，回顾了创业的过往，分享了上述趣事。

十年来，Berry Gene以NIPT为突破口，逐步构建了以测序平台和试剂为上游、生殖健康、遗传病、肿瘤等领域为中游、大数据应用和消费级基因检测为下游的基因检测全产业链。公司2017年在a股主板上市，目前市值超过200亿元。

在贝瑞基因过去取得的诸多突破中，高杨对该公司首个NIPT产品研发的完成印象最为深刻。展望未来，癌症早期筛查产品的信心比NIPT更强。

“我们可以检测到小于1厘米的早期肝癌，这给医生带来了很大的冲击。”高杨介绍说，在发现早期肝癌后，患者可以接受射频消融等微创手术。与传统医学观念相比，它有了很大的进步。

“赌博”建立贝里基因

2020年是贝里基因成立10周年，也是高杨进入基因产业18周年。在谈到我当时为什么选择这个新行业时，高杨解释说“行业选择了我”。

2002年，高杨在复旦大学生命科学学院完成学业后，原本打算出国深造，这也是当时遗传学毕业生的主流选择。但是等签证超出了预期，他只好先找工作。

高杨将这段经历描述为“就像关上一扇窗，打开另一扇窗”。当时整个行业只有第一代测序技术，为科研机构提供测序服务，这是当时国内基因行业公司的主营业务。

2003年，高杨在英国参加一个学术会议时，遇到了他后来的创业伙伴周代兴。“会上很少有亚洲面孔。我对那段时间印象特别深刻。他在会上说的太超前了，提问环节甚至没人能提问。这在国外的学术会议上是很少见的。”

2003年，非典在中国爆发，但基因产业的发展正在加速。医学背景，家庭背景高，自然对基因检测技术的临床应用感兴趣。2004年，高杨进入中国科学院北京基因组研究所攻读遗传学博士学位。使用单倍型分析，他发现CASP8转录起始区的6个碱基缺失插入多态性与各种肿瘤的易感性有关，包括肺癌、食道癌、胃癌和结直肠癌。

高杨在2006年再次与周代兴会面，这次会面也聚集了贝瑞基因的创始人侯英。三人共同推动了第二代测序技术在中国的更多应用。

我回想起2010年我和周代兴、侯英一起创立Berry Gene的时候。高杨介绍，“成立这家公司的目的很简单，就是做NIPT项目。我们希望让基因测序技术进入临床市场，NIPT是最接近的。”

NIPT的设计最初由香港中文大学的周代兴和卢煜明教授领导。理论上，这种技术只需要提取母体外周血就可以检测出胎儿的游离DNA，判断胎儿是否患有遗传病。与传统唐筛查发现风险后对孕妇进行羊膜穿刺术相比，无创，可降低宫内感染和胎儿流产的概率。随着高通量测序技术的逐渐成熟，NIPT有可能进入临床实践。

“有这么好的资源和机会，我们就赌一把创业。但是直到贝里基因建立的那一天，我们还不能完全确定这个东西(NIPT)能不能实现。”高杨告诉《国家商业日报》记者。

2010年5月，Berry Gene租下曙光大厦B座207室，一个20多人的团队开始一前一后日夜做实验。高杨坦率地说，“我们仍然有一些运气成分在里面。项目太早，太超前，排序成本很高，根本无法支撑；迟到的话，入市可能要排第四第五。”

第一套令人难忘的开发

高杨介绍说，Berry Gene成立之初账户里只有1000万，在大举投资研发之后，引进投资迫在眉睫。“国内投资者认为我们太先进了。当时他们的投资主要是TMT(技术、媒体、电信)。”

Berry Gene成立初期，在资本市场碰壁。“投资者告诉我们，当时中国有很多创业机会。最好用复制到中国的模式，有国外的参考来分析比较。”高杨回忆了当年融资的困境。其实2010年的Berry基因也没什么可比较的，包括美国。

“2011年没有工资，公司成立不到一年，”高杨笑着告诉记者。“如果你问当时公司的核心竞争力是什么，那就是我们的创业团队合作比其他团队好，我们努力；我们的技术更好。”

2011年，Berry Gene从君联资本获得了1780万美元的A系列融资。2013年，该公司又获得了2500万美元的B系列融资，由祁鸣风险投资公司牵头。那一年的融资无疑是一个及时的援助，在贝里基因成立10周年的过程中发挥了基石作用。

然而，如果只能选择一件事的话，作为公司十年发展中最难忘的事件的代表，高杨毫不犹豫地选择了这件事:“有一天，我们R&D生产线的同事来找我，说他们真的做了NIPT套件。那一刻，我知道我们会成功，因为我们已经在技术层面上做到了。”

“还有一件事要说。我们测试的第一个孕妇是一个老年孕妇。医生给她建议，这个孩子不要。”当时贝里基因的NIPT技术无法检测出唐氏综合征、爱德华氏综合征和帕托氏综合征三种胎儿染色体疾病。高杨问孕妇是否只能排除唐氏综合症的风险。

“她告诉我，可以排除一个也行剩下的她认可。最终决定权在孕妇自己。当所有人都反对她的时候，她只需要我们一个小小的砝码。”最终这个孕妇生下的孩子是健康的。

杨对的这一事件感慨万千。"贝里基因公司的使命是希望医院和病人使用我们的技术."

对肿瘤早期筛查的信心比NIPT更强

2017年，贝里基因在a股主板上市。同年，贝瑞基因剥离肿瘤业务，成立贝瑞基因，吸引君联资本、于波投资、祁鸣创投、红岭资本等战略投资者增资8亿元。这是当年中国在肿瘤基因检测领域最大的单笔投资。

2018年4月，贺锐基因与国家肝细胞癌科学中心/海军军医大学东方肝胆外科医院、广州南方医院联合启动了PreCar项目。将招募10，000多名肝癌高危人群，以建立一个随访监测队列，并进行为期3年的前瞻性队列研究。项目总投资规模超过1亿元。

谈到参与子公司和瑞士基因正在进行的肿瘤早期筛查项目，高杨对这个项目的信心比当年公司开发NIPT项目时更强。“在肝癌的早期筛查试验中，我们在入选人群中发现了一个不到1 cm的肿瘤，这让医生非常震惊。”高杨介绍说，相比之下，接受筛查的早期癌症患者可能没有直观感受，因为此时患者并没有经历晚期癌症的痛苦。

但是对于医生来说，他们中的许多人都接触过晚期癌症患者。即使他们和患者家属付出巨大的时间和金钱，他们也很难从癌症中康复。目前，非常早期的癌症患者只需抽一管血就可以筛查出来，仅通过射频消融等手术治疗就可以大大延长患者的生存期。与传统医学观念相比，它有了很大的进步。“我们的行业对b来说更重要。如果医生有非常好的感觉，我对肿瘤早期筛查的信心甚至比NIPT还要强。”

中国临床肿瘤学会(CSCO)2019年第22届年会上公布的PreCar项目最新阶段研究结果显示，基于预测模型的肝癌检测时间比金标准诊断时间提前6~12个月，实现了真正的前瞻性早期筛查，项目预计今年年底落地。

整个产业链不形成闭环

十年来，贝里基因以NIPT为突破口，逐步构建了以测序平台和试剂为上游，生殖健康、遗传病、肿瘤等领域检测为中游，大数据应用和消费级基因检测为下游的基因检测全产业链。

仅在过去的2019年，贝瑞基因的NIPT套件(Bebien)成为全行业第一款成功注册的产品。公司的NextSeq CN500测序仪的应用范围得到了改变和批准，超越了NIPT，成为一个通用的第二代测序平台，可应用于肿瘤和遗传病等各种疾病的检测。即将到来的肿瘤早期筛查业务也被认为是贝里基因“重建NIPT”级别的一个重要产品线。

高杨向《国家商报》记者解释了贝里基因构建基因检测产业整个产业链的想法。“其实我们已经围绕上市公司的上下游行业进行了安排。我们并不是想让基因测序的整个产业链成为一个闭环。”

“我们不打算开发上游硬件或软件，但会大力引进和投资一些公司，并在上游部署。”

“中游是应用，像NIPT这样的产品，这也是我们的重中之重。目前公司开发的品种比较大，要求年检测量达到10万到100万的范围。”高杨认为，在未来十年，中游将是基因检测领域的一个重要应用场景。“同样，除了我们自己在中游，公司也希望通过一些合作和投资来布局。”

在谈到该公司建立的整个产业链的下游时，高杨首先纠正了外界的一个普遍误解。“下游”不能简单按照行业标准来理解。以基因治疗领域为例，他表示公司将充分发挥中游优势，与更多创新型药物研发企业合作。

《国家商报》记者注意到，与回忆公司十年创业历程时轻快的表情相比，高杨在介绍公司整个产业链布局时，下意识地在措辞和表达上变得更加严谨。“他是一个标准的科学和工程人员，”一位崇高的同事说。

Berry Gene的三位创始人中，有两位是技术出身。所以从外界来看，这家公司具有“理工科男”的气质。但出乎意料的是，高杨认为贝瑞基因是一家女性化的公司，这主要是因为该公司目前的客户主要是孕妇。

“是一个女人，她还是一个非常年轻、聪明、宽容和有事业心的女人。”高杨认为，贝瑞基因近十年发布的企业文化也是软而强的，因为在能力范围内，贝瑞一直非常重视客户服务；我们能到达的地方，对技术的追求总是一点点超前，一点点超前。

“未来公司将进入快速发展阶段，很多核管道比较硬的产品将上市。”因此，高杨眼中的浆果基因，也许是一个长满翅膀的女神，正准备腾飞。

国家商业日报