西地那非药 西地那非，史上最霸气侧漏的药物，伟哥

一个

1998年，FDA微信朋友圈更新潮流，批准西地那非上市辉瑞治疗男性勃起功能障碍(ed)。商品名是伟哥，霸气侧漏的中文名是伟哥。

一石激起千层浪，朋友圈永不停息。作为一个行业，泰山北斗阿司匹林晚上刷了朋友圈，愣了一秒，然后发来贺电，“孩子如孙仲谋，老铁，前途无量！”

辉瑞另一位成功的精英立普妥，胡须露出满意的笑容。"让我们一起摇橹和挥手。"

此时的西地那非还只是一个初出茅庐的小男孩，刚刚上市融资，却得到了前老板们的青睐。有一段时间，大家都知道，如今鲜少有人关心的小鲜肉，很快就会成为一鸣惊人的药物，成为这个领域的一个肩膀。

《药品时报》杂志单独做了一个专栏，下面有一首诗。奔马之马，今日马蹄极轻，不知不觉已见长安繁华。

二

辉瑞也煞费苦心地捧着这个新人，被宣传的《ED和岳飞之死》的文案足以把汪峰挤出半年头条。

这篇文章引用了历史上最著名的ed患者宋高宗·赵构的话。当时，赵构给妻子送雨露的时候，听到外面有8斤J追过来。我吓坏了，被教育了。当时，我的医疗无效，所以我失去了我的孩子。

岳飞这个忠臣，很关注老板的传承，经常说ED。最后，赵构忍无可忍，以莫须有的罪名杀死了岳飞。

一代英雄，忠于岳飞，只知道老实爽快聪明，看破bug看伟哥。

三

当时他经常穿着西装打着领带出现在聚光灯下，听到弟弟喊海啸的掌声，说起自己的奋斗之路。

1986年，就像今天的肿瘤免疫一样，基本上是当时心血管药物的天下。没有一家公司在没有说有几个候选心血管药物的情况下，就不好意思去外面融资。

辉瑞也是如此。当时他们致力于寻找治疗心绞痛的新药，重点是硝酸等化合物(硝酸甘油)的改进。

于是西地那非在那一年横空出现，带着一点兴奋，发朋友圈庆祝他的出道。“出去天上笑，我这一代是蒿！”

1991年，西地那非进入临床试验。当时辉瑞就认同其具有与硝酸甘油类似的药理作用，能提高cGMP水平，松弛血管平滑肌，抑制血小板聚集。

与硝化甘油简单粗暴地提高NO水平相比，它作用于NO下游途径，从而避免了硝化甘油类化合物容易产生快速耐受性的缺点。但临床前研究表明，西地那非可以扩张血管，同时抑制血小板聚集。

看到自己光明的前途，和所有年轻的文艺家一样，我继续处于一种状态:9月8日留在秋来，花开之后，所有的花都凋谢了。潜台词是，洗洗脖子等我收割你的《一个叫秋花的男人》。

故意的

可能他之前有点激动。1993年拿到临床资料的时候，他抖个不停，眼泪在眼眶里打转。

走廊尽头走进来一个人，报告纸上开始淌泪。原临床资料显示西地那非有一定的血管舒张作用，但比硝酸甘油差很多。

而且无论是药效还是药代动力学性质都存在明显缺陷。治疗心绞痛的一线药物半衰期短，降压持续时间短，无明显的剂量关系。

橘子洲下，一个孤独的身影背后是一座繁华的城市。手头的这个消息，对于一个意气风发的少年来说，无疑是最致命的。他以后会收拾东西离开，再也没有机会颤振了。他以后怎么在北上广买房？

输赢是这个行业的规则。不符合安全有效可控的原则，天王老子也不认可。

那一夜，云淡风轻，英雄们气短，想到心寒，想到冷落清秋，想到苦不堪言。然而，与此无关。劳资词典再也没有卷土重来。我们做的是一锤子买卖。拿起手中冰冷的匕首，准备自杀。

五

突然，远处传来一声急促的叫声，“拿刀放人”。老板时不时气喘吁吁地向我跑来，“风水轮流转，你得转过来”，紧紧握住我的手，深情的看着我，眼里看到了希望。

事实证明，虽然他在心绞痛的临床治疗上没有显著的成就，但他有一个意想不到的效果:服用更高剂量的志愿者阴茎勃起的频率或持续时间比服用前更长。

当时很多医生认为ED是一种很难治疗的疾病，主要是心理上的。西地那非无疑是一种划时代的药物，是世界上最好的。

1993年复出，进行小规模临床研究。1994年获得治疗ed的专利，证明其有效机制:在性兴奋状态下，阴茎神经和血管内皮释放NO，然后扩散到海绵平滑肌细胞，增加cGMP水平。西地那非抑制PDE5，减少cGMP降解，松弛海绵体平滑肌，增加充血。这样，基于NO通路下游的心血管药物就成为了治疗ed的药物。

1994-1997年进行临床试验研究，1998年上市，开始了自己的成名之路。更有趣的是，在专利上市期间，为了弥补之前的一个遗憾，进行了心血管治疗的实验，最终在2005年FDA批准了西地那非用于治疗特发性肺动脉高压(PAH)。

那一刻，他响起了英雄的经典台词“我等这个机会等了三年，不是为了证明我比别人优秀，而是为了证明我失去了什么，我一定要拿回来”，他等了这个报复12年。

今天，西地那非的故事成了热门话题。他也从一个意气风发的少年，变成了一个功德深厚的睿智老人。看着台下小弟的叫声，他只是淡淡的说了一句“药虽好，不要贪！”

参考文献:

[1]新药研发案例研究，明星药物如何从实验室走向市场

[2] TerrettN K，Bell A S，Brown D，等.西地那非(伟哥)，一种有效且选择性的5型cGMP磷酸二酯酶抑制剂，可用于治疗男性勃起功能障碍[J].生物有机。药物化学通讯，1996，6(15): 1819-1824。

[3] Ghofrani H A，Osterloh I H，Grimminger F. Sildenafil:从心绞痛到勃起功能障碍再到肺动脉高压及以上。[J]。《自然评论药物发现》，2006年，5(8):689-702。

[4]电场刺激时一氧化氮和环磷酸鸟苷的形成引起海绵体平滑肌的松弛。[J]。生化&。生物物理研究通讯，1990，170(2):843-850。

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