【甘油的作用】甘油三酯的合成代谢与脂肪组织重塑

脂肪酸储存着大量的能量，但它不适合大量储存。它的极性头和少数尾形成典型的税制结构，对细胞的稳定构成很大威胁。少量脂肪酸可以稳定为FABP，需要生成大量甘油，储存在脂肪滴中。

脂肪酸不能直接与甘油反应，而是与脂肪酸辅酶A和三磷酸甘油反应，首先水解第一和第二位羟基酯化，第三位磷酸，最后用甘油酯化。

脂肪细胞缺乏甘油激酶(GK)，糖酵解生成的磷酸二丙酮(DHAP)可以通过-磷酸甘油脱氢酶(GPD)恢复，产生磷酸甘油。其他组织可通过甘油激酶磷酸化甘油生成，对糖酵解的依赖较小。

甘油三酰甘油合成途径

磷酸甘油首先与一个分子神经酰胺辅酶A一起生成1-脂肪神经酰胺甘油-3-磷酸，即溶血磷脂酸(LPA)。催化酶是甘油-3磷酸酰转移酶(GPAT)。这种酶有四种同工酶，分别位于线粒体和内质网上。

LPA与另一种脂肪酰A一起生成磷脂酰化(PA)，由1-酰化-3-磷酸乙酰转移酶(AGPAT)催化。这种酶有5种同工酶，AGPAT1和2在内质网上。

磷脂酰磷酸酶(PAP1)可去除磷脂酰酸的磷酸基，获得1，2-二酰甘油(DAG)。DAG和脂肪神经酰胺A生成甘油(TAG)，这是由二酰甘油O-神经酰胺转移酶(DGAT)促进的。人类有两种同工酶：DGAT1和DGAT2。

甘油三酯毒性小，但其储存也有严格的程序。现在认为甘油是在内质网(ER)中合成的，DGAT生成的TAG在内质网膜的脂肪双层之间释放。如果TAG储蓄超过某种限度，新生脂肪就会在ER膜上发芽，释放为胞质唑。

脂肪液滴的结构、生成和脂肪解为Yale J Biol Med。取自2019 Sep。92(3): 435-452。

脂肪滴不仅是储存单位，也是代谢单位。脂肪滴的分解代谢有两种主要机制：脂肪分解(lipolysis)和脂肪吞噬(lipophagy)。脂肪解是通过ATGL、HSL和单甘油脂肪酶(MAGL)的连续作用释放脂肪酸的经典机制。脂肪吞咽是最近发现的自动食性的可选形式，其中部分或全部被自噬膜吞噬，与溶酶体融合，通过水解酶分解。

脂肪滴也是一种多功能细胞器。除脂肪代谢外，还有多种生理病理过程(Lipids Health Dis)，包括内质网压力、胰岛素抵抗、子、线粒体和细胞核功能调节、炎症反应、病毒感染等。正在参加2017)。163360 128.)。

perilipin5调节脂肪滴和线粒体代谢。引自Yale J Biol Med 2019 Sep。92(3): 435-452。

很多组织细胞都有脂肪滴，但最重要的是脂肪组织，特别是白色脂肪组织(WAT)。成熟的白色脂肪细胞也可以被巨大的脂肪滴填满。但是现在看来，这种情况可能不健康。

机体能量平衡发生变化时，脂肪细胞的代谢变化会改变细胞的数量和大小，整个脂肪组织中的各种基质血管细胞和免疫细胞等都会发生变化，以适应机体新的环境情况。这一系列活动被称为“地方组织改造”。

脂肪合成增加，脂肪组织膨胀。扩张的具体方法有两种，增殖(hyperplasia)和肥大(hypertrophy)。前者是脂肪细胞数的增加，后者是体积的增加。现在认为肥胖对健康不好，成年人的肥胖主要是脂肪细胞的肥大。

脂肪细胞的增殖和肥大。引用自front endocrinol(Lausanne). 2016 APR 13；7:30.

有报道称，GLUT4转运缺陷会导致脂肪细胞肥大损害胰岛素依赖的葡萄糖摄入。肥大的脂肪细胞形成巨大的单个脂肪滴，阻碍肌动蛋白的运动，从而影响GLUT4储存囊(GSV)的运输。这影响细胞葡萄糖的摄入，从而加剧胰岛素抵抗，并导致能量代谢(Front Endocrinol(Lausanne). 2016 APR 13；7:30.)。

脂肪细胞肥大和胰岛素抵抗。引用自front endocrinol(Lausanne). 2016 APR 13；7:30.

相对来说，脂肪细胞增殖引起的肥胖个体对胰岛素敏感，血糖和血脂水平、血浆炎性标志物等正常代谢参数均可见。这种肥胖的个体被称为“代谢健康肥胖”(MHO)。MHO人群的一个常见特征是免疫细胞的低数量和相对较小的脂肪细胞。